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12 , , , cord-348478-ho89o8mj 18 13 while while IN cord-348478-ho89o8mj 18 14 an an DT cord-348478-ho89o8mj 18 15 unknown unknown JJ cord-348478-ho89o8mj 18 16 proportion proportion NN cord-348478-ho89o8mj 18 17 of of IN cord-348478-ho89o8mj 18 18 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 18 19 remains remain VBZ cord-348478-ho89o8mj 18 20 asymptomatic asymptomatic JJ cord-348478-ho89o8mj 18 21 . . . cord-348478-ho89o8mj 19 1 Non non JJ cord-348478-ho89o8mj 19 2 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 19 3 respiratory respiratory JJ cord-348478-ho89o8mj 19 4 , , , cord-348478-ho89o8mj 19 5 sometimes sometimes RB cord-348478-ho89o8mj 19 6 severe severe JJ cord-348478-ho89o8mj 19 7 manifestations manifestation NNS cord-348478-ho89o8mj 19 8 have have VBP cord-348478-ho89o8mj 19 9 also also RB cord-348478-ho89o8mj 19 10 been be VBN cord-348478-ho89o8mj 19 11 described describe VBN cord-348478-ho89o8mj 19 12 , , , cord-348478-ho89o8mj 19 13 including include VBG cord-348478-ho89o8mj 19 14 taste taste NN cord-348478-ho89o8mj 19 15 and/or and/or CC cord-348478-ho89o8mj 19 16 olfactory olfactory JJ cord-348478-ho89o8mj 19 17 disorders disorder NNS cord-348478-ho89o8mj 19 18 , , , cord-348478-ho89o8mj 19 19 as as RB cord-348478-ho89o8mj 19 20 well well RB cord-348478-ho89o8mj 19 21 as as IN cord-348478-ho89o8mj 19 22 gastrointestinal gastrointestinal JJ cord-348478-ho89o8mj 19 23 , , , cord-348478-ho89o8mj 19 24 neurological neurological JJ cord-348478-ho89o8mj 19 25 , , , cord-348478-ho89o8mj 19 26 cardiovascular cardiovascular JJ cord-348478-ho89o8mj 19 27 and/or and/or CC cord-348478-ho89o8mj 19 28 ocular ocular JJ cord-348478-ho89o8mj 19 29 symptoms symptom NNS cord-348478-ho89o8mj 19 30 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 19 31 1 1 CD cord-348478-ho89o8mj 19 32 , , , cord-348478-ho89o8mj 19 33 3 3 CD cord-348478-ho89o8mj 19 34 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 19 35 . . . cord-348478-ho89o8mj 20 1 At at IN cord-348478-ho89o8mj 20 2 the the DT cord-348478-ho89o8mj 20 3 time time NN 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22 3 these these DT cord-348478-ho89o8mj 22 4 hypotheses hypothesis NNS cord-348478-ho89o8mj 22 5 could could MD cord-348478-ho89o8mj 22 6 not not RB cord-348478-ho89o8mj 22 7 be be VB cord-348478-ho89o8mj 22 8 clinically clinically RB cord-348478-ho89o8mj 22 9 evaluated evaluate VBN cord-348478-ho89o8mj 22 10 , , , cord-348478-ho89o8mj 22 11 because because IN cord-348478-ho89o8mj 22 12 these these DT cord-348478-ho89o8mj 22 13 two two CD cord-348478-ho89o8mj 22 14 epidemics epidemic NNS cord-348478-ho89o8mj 22 15 spontaneously spontaneously RB cord-348478-ho89o8mj 22 16 stopped stop VBD cord-348478-ho89o8mj 22 17 their -PRON- PRP$ cord-348478-ho89o8mj 22 18 progression progression NN cord-348478-ho89o8mj 22 19 . . . cord-348478-ho89o8mj 23 1 Empirical empirical JJ cord-348478-ho89o8mj 23 2 attempts attempt NNS cord-348478-ho89o8mj 23 3 have have VBP cord-348478-ho89o8mj 23 4 been be VBN cord-348478-ho89o8mj 23 5 made make VBN cord-348478-ho89o8mj 23 6 in in IN cord-348478-ho89o8mj 23 7 the the DT cord-348478-ho89o8mj 23 8 context context NN cord-348478-ho89o8mj 23 9 of of IN cord-348478-ho89o8mj 23 10 the the DT cord-348478-ho89o8mj 23 11 COVID-19 covid-19 JJ cord-348478-ho89o8mj 23 12 epidemic epidemic NN cord-348478-ho89o8mj 23 13 to to TO cord-348478-ho89o8mj 23 14 repurpose repurpose VB cord-348478-ho89o8mj 23 15 drugs drug NNS cord-348478-ho89o8mj 23 16 that that WDT cord-348478-ho89o8mj 23 17 are be VBP cord-348478-ho89o8mj 23 18 approved approve VBN cord-348478-ho89o8mj 23 19 or or CC cord-348478-ho89o8mj 23 20 have have VBP cord-348478-ho89o8mj 23 21 reached reach VBN cord-348478-ho89o8mj 23 22 late late JJ cord-348478-ho89o8mj 23 23 clinical clinical JJ cord-348478-ho89o8mj 23 24 developmental developmental JJ cord-348478-ho89o8mj 23 25 stages stage NNS cord-348478-ho89o8mj 23 26 in in IN cord-348478-ho89o8mj 23 27 other other JJ cord-348478-ho89o8mj 23 28 indications indication NNS cord-348478-ho89o8mj 23 29 . . . cord-348478-ho89o8mj 24 1 The the DT cord-348478-ho89o8mj 24 2 combination combination NN cord-348478-ho89o8mj 24 3 of of IN cord-348478-ho89o8mj 24 4 the the DT cord-348478-ho89o8mj 24 5 antiretroviral antiretroviral JJ cord-348478-ho89o8mj 24 6 drug drug NN cord-348478-ho89o8mj 24 7 lopinavir lopinavir NNS cord-348478-ho89o8mj 24 8 with with IN cord-348478-ho89o8mj 24 9 ritonavir ritonavir NNP cord-348478-ho89o8mj 24 10 failed fail VBD cord-348478-ho89o8mj 24 11 to to TO cord-348478-ho89o8mj 24 12 demonstrate demonstrate VB cord-348478-ho89o8mj 24 13 antiviral antiviral JJ cord-348478-ho89o8mj 24 14 efficacy efficacy NN cord-348478-ho89o8mj 24 15 in in IN cord-348478-ho89o8mj 24 16 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 24 17 with with IN cord-348478-ho89o8mj 24 18 severe severe JJ cord-348478-ho89o8mj 24 19 COVID-19 covid-19 JJ cord-348478-ho89o8mj 24 20 disease disease NN cord-348478-ho89o8mj 24 21 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 24 22 6 6 CD cord-348478-ho89o8mj 24 23 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 24 24 . . . cord-348478-ho89o8mj 25 1 Chloroquine Chloroquine NNP cord-348478-ho89o8mj 25 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 25 3 an an DT cord-348478-ho89o8mj 25 4 anti anti JJ cord-348478-ho89o8mj 25 5 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 25 6 malarial malarial JJ cord-348478-ho89o8mj 25 7 drug drug NN cord-348478-ho89o8mj 25 8 , , , cord-348478-ho89o8mj 25 9 bears bear VBZ cord-348478-ho89o8mj 25 10 significant significant JJ cord-348478-ho89o8mj 25 11 antiviral antiviral JJ cord-348478-ho89o8mj 25 12 properties property NNS cord-348478-ho89o8mj 25 13 against against IN cord-348478-ho89o8mj 25 14 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 25 15 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 25 16 CoV-2 CoV-2 NNP cord-348478-ho89o8mj 25 17 in in IN cord-348478-ho89o8mj 25 18 vitro vitro FW cord-348478-ho89o8mj 25 19 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 25 20 7 7 CD cord-348478-ho89o8mj 25 21 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 25 22 . . . cord-348478-ho89o8mj 26 1 Chloroquine Chloroquine NNP cord-348478-ho89o8mj 26 2 has have VBZ cord-348478-ho89o8mj 26 3 been be VBN cord-348478-ho89o8mj 26 4 tested test VBN cord-348478-ho89o8mj 26 5 in in IN cord-348478-ho89o8mj 26 6 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 26 7 with with IN cord-348478-ho89o8mj 26 8 COVID-19 COVID-19 NNP cord-348478-ho89o8mj 26 9 , , , cord-348478-ho89o8mj 26 10 alone alone RB cord-348478-ho89o8mj 26 11 or or CC cord-348478-ho89o8mj 26 12 in in IN cord-348478-ho89o8mj 26 13 combination combination NN cord-348478-ho89o8mj 26 14 with with IN cord-348478-ho89o8mj 26 15 the the DT cord-348478-ho89o8mj 26 16 anti anti JJ cord-348478-ho89o8mj 26 17 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 26 18 bacterial bacterial JJ cord-348478-ho89o8mj 26 19 drug drug NN cord-348478-ho89o8mj 26 20 azithromycin azithromycin NN cord-348478-ho89o8mj 26 21 , , , cord-348478-ho89o8mj 26 22 with with IN cord-348478-ho89o8mj 26 23 thus thus RB cord-348478-ho89o8mj 26 24 far far RB cord-348478-ho89o8mj 26 25 contradictory contradictory JJ cord-348478-ho89o8mj 26 26 results result NNS cord-348478-ho89o8mj 26 27 , , , cord-348478-ho89o8mj 26 28 probably probably RB cord-348478-ho89o8mj 26 29 due due IN cord-348478-ho89o8mj 26 30 to to IN cord-348478-ho89o8mj 26 31 the the DT cord-348478-ho89o8mj 26 32 heterogeneity heterogeneity NN cord-348478-ho89o8mj 26 33 of of IN cord-348478-ho89o8mj 26 34 the the DT cord-348478-ho89o8mj 26 35 populations population NNS cord-348478-ho89o8mj 26 36 studied study VBD cord-348478-ho89o8mj 26 37 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 26 38 mild mild JJ cord-348478-ho89o8mj 26 39 to to IN cord-348478-ho89o8mj 26 40 severe severe JJ cord-348478-ho89o8mj 26 41 , , , cord-348478-ho89o8mj 26 42 early early RB cord-348478-ho89o8mj 26 43 to to IN cord-348478-ho89o8mj 26 44 late late JJ cord-348478-ho89o8mj 26 45 disease disease NN cord-348478-ho89o8mj 26 46 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 26 47 and and CC cord-348478-ho89o8mj 26 48 methodological methodological JJ cord-348478-ho89o8mj 26 49 flaws flaw NNS cord-348478-ho89o8mj 26 50 [ [ -LRB- 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Remdesivir NNP cord-348478-ho89o8mj 30 2 was be VBD cord-348478-ho89o8mj 30 3 recently recently RB cord-348478-ho89o8mj 30 4 reported report VBN cord-348478-ho89o8mj 30 5 to to TO cord-348478-ho89o8mj 30 6 inhibit inhibit VB cord-348478-ho89o8mj 30 7 the the DT cord-348478-ho89o8mj 30 8 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 30 9 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 30 10 CoV-2 CoV-2 NNP cord-348478-ho89o8mj 30 11 lifecycle lifecycle NN cord-348478-ho89o8mj 31 1 in in IN cord-348478-ho89o8mj 31 2 vitro vitro FW cord-348478-ho89o8mj 31 3 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 31 4 7 7 CD cord-348478-ho89o8mj 31 5 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 31 6 . . . cord-348478-ho89o8mj 32 1 Modest modest JJ cord-348478-ho89o8mj 32 2 but but CC cord-348478-ho89o8mj 32 3 significant significant JJ cord-348478-ho89o8mj 32 4 results result NNS cord-348478-ho89o8mj 32 5 from from IN cord-348478-ho89o8mj 32 6 a a DT cord-348478-ho89o8mj 32 7 randomized randomized JJ cord-348478-ho89o8mj 32 8 clinical clinical JJ 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cord-348478-ho89o8mj 34 5 unpublished unpublished JJ cord-348478-ho89o8mj 34 6 Chinese chinese JJ cord-348478-ho89o8mj 34 7 study study NN cord-348478-ho89o8mj 34 8 reported report VBD cord-348478-ho89o8mj 34 9 negative negative JJ cord-348478-ho89o8mj 34 10 results result NNS cord-348478-ho89o8mj 34 11 with with IN cord-348478-ho89o8mj 34 12 this this DT cord-348478-ho89o8mj 34 13 compound compound NN cord-348478-ho89o8mj 34 14 . . . cord-348478-ho89o8mj 35 1 Overall overall RB cord-348478-ho89o8mj 35 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 35 3 the the DT cord-348478-ho89o8mj 35 4 antiviral antiviral JJ cord-348478-ho89o8mj 35 5 treatment treatment NN cord-348478-ho89o8mj 35 6 of of IN cord-348478-ho89o8mj 35 7 COVID-19 COVID-19 NNP cord-348478-ho89o8mj 35 8 remains remain NNS cord-348478-ho89o8mj 35 9 to to TO cord-348478-ho89o8mj 35 10 be be VB cord-348478-ho89o8mj 35 11 found find VBN cord-348478-ho89o8mj 35 12 . . . cord-348478-ho89o8mj 36 1 A a DT cord-348478-ho89o8mj 36 2 c c NN cord-348478-ho89o8mj 36 3 c c NN cord-348478-ho89o8mj 36 4 e e NN cord-348478-ho89o8mj 36 5 p p NN cord-348478-ho89o8mj 36 6 t t NN cord-348478-ho89o8mj 36 7 e e NN cord-348478-ho89o8mj 36 8 d d NNP cord-348478-ho89o8mj 36 9 M M NNP cord-348478-ho89o8mj 36 10 a a NNP cord-348478-ho89o8mj 37 1 n n CC cord-348478-ho89o8mj 37 2 u u NNP cord-348478-ho89o8mj 37 3 s s NNP cord-348478-ho89o8mj 37 4 c c NN cord-348478-ho89o8mj 37 5 r r NN cord-348478-ho89o8mj 37 6 i i PRP cord-348478-ho89o8mj 38 1 p p NN cord-348478-ho89o8mj 38 2 t t NN cord-348478-ho89o8mj 38 3 5 5 CD cord-348478-ho89o8mj 39 1 A a DT cord-348478-ho89o8mj 39 2 very very RB cord-348478-ho89o8mj 39 3 credible credible JJ cord-348478-ho89o8mj 39 4 therapeutic therapeutic JJ cord-348478-ho89o8mj 39 5 option option NN cord-348478-ho89o8mj 39 6 for for IN cord-348478-ho89o8mj 39 7 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 39 8 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 39 9 CoV-2 CoV-2 NNP cord-348478-ho89o8mj 39 10 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 39 11 the the DT cord-348478-ho89o8mj 39 12 use use NN cord-348478-ho89o8mj 39 13 of of IN cord-348478-ho89o8mj 39 14 cyclophilin cyclophilin NNP cord-348478-ho89o8mj 39 15 inhibitors inhibitor NNS cord-348478-ho89o8mj 39 16 . . . cord-348478-ho89o8mj 40 1 Cyclophilins Cyclophilins NNP cord-348478-ho89o8mj 40 2 are be VBP cord-348478-ho89o8mj 40 3 host host NN cord-348478-ho89o8mj 40 4 peptidyl peptidyl NNP cord-348478-ho89o8mj 40 5 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 40 6 prolyl prolyl NNP cord-348478-ho89o8mj 40 7 cis cis NNP cord-348478-ho89o8mj 40 8 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 40 9 trans trans NNP cord-348478-ho89o8mj 40 10 isomerases isomerase NNS cord-348478-ho89o8mj 40 11 . . . cord-348478-ho89o8mj 41 1 They -PRON- PRP cord-348478-ho89o8mj 41 2 catalyze catalyze VBP cord-348478-ho89o8mj 41 3 the the DT cord-348478-ho89o8mj 41 4 interconversion interconversion NN cord-348478-ho89o8mj 41 5 of of IN cord-348478-ho89o8mj 41 6 the the DT cord-348478-ho89o8mj 41 7 two two CD cord-348478-ho89o8mj 41 8 energetically energetically RB cord-348478-ho89o8mj 41 9 preferred prefer VBN cord-348478-ho89o8mj 41 10 conformers conformer NNS cord-348478-ho89o8mj 41 11 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 41 12 cis cis NNP cord-348478-ho89o8mj 41 13 and and CC cord-348478-ho89o8mj 41 14 trans trans NNP cord-348478-ho89o8mj 41 15 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 41 16 of of IN cord-348478-ho89o8mj 41 17 the the DT cord-348478-ho89o8mj 41 18 planar planar JJ cord-348478-ho89o8mj 41 19 peptide peptide JJ cord-348478-ho89o8mj 41 20 bond bond NN cord-348478-ho89o8mj 41 21 preceding precede VBG cord-348478-ho89o8mj 41 22 an an DT cord-348478-ho89o8mj 41 23 internal internal JJ cord-348478-ho89o8mj 41 24 proline proline NN cord-348478-ho89o8mj 41 25 residue residue NN cord-348478-ho89o8mj 41 26 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 41 27 15 15 CD cord-348478-ho89o8mj 41 28 , , , cord-348478-ho89o8mj 41 29 16 16 CD cord-348478-ho89o8mj 41 30 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 41 31 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 41 32 17 17 CD cord-348478-ho89o8mj 41 33 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 41 34 . . . cord-348478-ho89o8mj 42 1 Cyclophilins Cyclophilins NNP cord-348478-ho89o8mj 42 2 also also RB cord-348478-ho89o8mj 42 3 play play VBP cord-348478-ho89o8mj 42 4 a a DT cord-348478-ho89o8mj 42 5 very very RB cord-348478-ho89o8mj 42 6 important important JJ cord-348478-ho89o8mj 42 7 role role NN cord-348478-ho89o8mj 42 8 in in IN cord-348478-ho89o8mj 42 9 the the DT cord-348478-ho89o8mj 42 10 lifecycle lifecycle NN cord-348478-ho89o8mj 42 11 of of IN cord-348478-ho89o8mj 42 12 many many JJ cord-348478-ho89o8mj 42 13 coronaviruses coronaviruse NNS cord-348478-ho89o8mj 42 14 . . . cord-348478-ho89o8mj 43 1 It -PRON- PRP cord-348478-ho89o8mj 43 2 has have VBZ cord-348478-ho89o8mj 43 3 indeed indeed RB cord-348478-ho89o8mj 43 4 been be VBN cord-348478-ho89o8mj 43 5 shown show VBN cord-348478-ho89o8mj 43 6 that that IN cord-348478-ho89o8mj 43 7 the the DT cord-348478-ho89o8mj 43 8 lifecycles lifecycle NNS cord-348478-ho89o8mj 43 9 of of IN cord-348478-ho89o8mj 43 10 human human JJ cord-348478-ho89o8mj 43 11 coronaviruses coronaviruse NNS cord-348478-ho89o8mj 43 12 229E 229E NNP cord-348478-ho89o8mj 43 13 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 43 14 HCoV-229E HCoV-229E NNP cord-348478-ho89o8mj 43 15 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 43 16 and and CC cord-348478-ho89o8mj 43 17 NL-63 NL-63 NNP cord-348478-ho89o8mj 43 18 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 43 19 HCoV HCoV NNP cord-348478-ho89o8mj 43 20 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 43 21 NL63 NL63 NNP cord-348478-ho89o8mj 43 22 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 43 23 , , , cord-348478-ho89o8mj 43 24 responsible responsible JJ cord-348478-ho89o8mj 43 25 for for IN cord-348478-ho89o8mj 43 26 mild mild JJ cord-348478-ho89o8mj 43 27 respiratory respiratory JJ cord-348478-ho89o8mj 43 28 infections infection NNS cord-348478-ho89o8mj 43 29 in in IN cord-348478-ho89o8mj 43 30 humans human NNS cord-348478-ho89o8mj 43 31 , , , cord-348478-ho89o8mj 43 32 of of IN cord-348478-ho89o8mj 43 33 feline feline JJ cord-348478-ho89o8mj 43 34 infectious infectious JJ cord-348478-ho89o8mj 43 35 peritonitis peritonitis NN cord-348478-ho89o8mj 43 36 coronavirus coronavirus NN cord-348478-ho89o8mj 43 37 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 43 38 FPIV FPIV NNP cord-348478-ho89o8mj 43 39 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 43 40 , , , cord-348478-ho89o8mj 43 41 responsible responsible JJ cord-348478-ho89o8mj 43 42 for for IN cord-348478-ho89o8mj 43 43 a a DT cord-348478-ho89o8mj 43 44 fatal fatal JJ cord-348478-ho89o8mj 43 45 disease disease NN cord-348478-ho89o8mj 43 46 in in IN cord-348478-ho89o8mj 43 47 cats cat NNS cord-348478-ho89o8mj 43 48 , , , cord-348478-ho89o8mj 43 49 and and CC cord-348478-ho89o8mj 43 50 of of IN cord-348478-ho89o8mj 43 51 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 43 52 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 43 53 CoV CoV NNP cord-348478-ho89o8mj 43 54 were be VBD cord-348478-ho89o8mj 43 55 highly highly RB cord-348478-ho89o8mj 43 56 dependent dependent JJ cord-348478-ho89o8mj 43 57 on on IN cord-348478-ho89o8mj 43 58 cyclophilin cyclophilin NNP cord-348478-ho89o8mj 43 59 A A NNP cord-348478-ho89o8mj 43 60 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 43 61 and and CC cord-348478-ho89o8mj 43 62 possibly possibly RB cord-348478-ho89o8mj 43 63 also also RB cord-348478-ho89o8mj 43 64 cyclophilin cyclophilin NNP cord-348478-ho89o8mj 43 65 B B NNP cord-348478-ho89o8mj 43 66 for for IN cord-348478-ho89o8mj 43 67 FPIV FPIV NNP cord-348478-ho89o8mj 43 68 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 44 1 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 44 2 18 18 CD cord-348478-ho89o8mj 44 3 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 44 4 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 44 5 19 19 CD cord-348478-ho89o8mj 44 6 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 44 7 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 44 8 20 20 CD cord-348478-ho89o8mj 44 9 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 44 10 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 44 11 21 21 CD cord-348478-ho89o8mj 44 12 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 44 13 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 44 14 22 22 CD cord-348478-ho89o8mj 44 15 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 44 16 . . . cord-348478-ho89o8mj 45 1 The the DT cord-348478-ho89o8mj 45 2 N N NNP cord-348478-ho89o8mj 45 3 protein protein NN cord-348478-ho89o8mj 45 4 of of IN cord-348478-ho89o8mj 45 5 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 45 6 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 45 7 CoV CoV NNP cord-348478-ho89o8mj 45 8 binds bind VBZ cord-348478-ho89o8mj 45 9 strongly strongly RB cord-348478-ho89o8mj 45 10 to to IN cord-348478-ho89o8mj 45 11 cyclophilin cyclophilin NNP cord-348478-ho89o8mj 45 12 A A NNP cord-348478-ho89o8mj 45 13 and and CC cord-348478-ho89o8mj 45 14 this this DT cord-348478-ho89o8mj 45 15 binding binding NN cord-348478-ho89o8mj 45 16 could could MD cord-348478-ho89o8mj 45 17 facilitate facilitate VB cord-348478-ho89o8mj 45 18 cell cell NN cord-348478-ho89o8mj 45 19 invasion invasion NN cord-348478-ho89o8mj 45 20 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 45 21 19 19 CD cord-348478-ho89o8mj 45 22 , , , cord-348478-ho89o8mj 45 23 23 23 CD cord-348478-ho89o8mj 45 24 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 45 25 . . . cord-348478-ho89o8mj 46 1 Interestingly interestingly RB cord-348478-ho89o8mj 46 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 46 3 the the DT cord-348478-ho89o8mj 46 4 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 46 5 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 46 6 CoV CoV NNP cord-348478-ho89o8mj 46 7 and and CC cord-348478-ho89o8mj 46 8 MERS MERS NNP cord-348478-ho89o8mj 46 9 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 46 10 CoV CoV NNP cord-348478-ho89o8mj 46 11 virions virion NNS cord-348478-ho89o8mj 46 12 bring bring VBP cord-348478-ho89o8mj 46 13 with with IN cord-348478-ho89o8mj 46 14 them -PRON- PRP cord-348478-ho89o8mj 46 15 quantities quantity NNS cord-348478-ho89o8mj 46 16 of of IN cord-348478-ho89o8mj 46 17 cyclophilin cyclophilin NNP cord-348478-ho89o8mj 46 18 A A NNP cord-348478-ho89o8mj 46 19 sufficient sufficient JJ cord-348478-ho89o8mj 46 20 for for IN cord-348478-ho89o8mj 46 21 the the DT 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cord-348478-ho89o8mj 47 26 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 47 27 CoV-2 CoV-2 NNP cord-348478-ho89o8mj 47 28 infections infection NNS cord-348478-ho89o8mj 47 29 . . . cord-348478-ho89o8mj 48 1 There there EX cord-348478-ho89o8mj 48 2 are be VBP cord-348478-ho89o8mj 48 3 , , , cord-348478-ho89o8mj 48 4 however however RB cord-348478-ho89o8mj 48 5 , , , cord-348478-ho89o8mj 48 6 alternative alternative JJ cord-348478-ho89o8mj 48 7 molecules molecule NNS cord-348478-ho89o8mj 48 8 capable capable JJ cord-348478-ho89o8mj 48 9 of of IN cord-348478-ho89o8mj 48 10 strongly strongly RB cord-348478-ho89o8mj 48 11 inhibiting inhibit VBG cord-348478-ho89o8mj 48 12 the the DT cord-348478-ho89o8mj 48 13 functional functional JJ cord-348478-ho89o8mj 48 14 activity activity NN cord-348478-ho89o8mj 48 15 of of IN cord-348478-ho89o8mj 48 16 cyclophilins cyclophilin NNS cord-348478-ho89o8mj 48 17 without without IN cord-348478-ho89o8mj 48 18 exerting exert VBG cord-348478-ho89o8mj 48 19 any any DT cord-348478-ho89o8mj 48 20 immunosuppressive immunosuppressive JJ cord-348478-ho89o8mj 48 21 effects effect NNS cord-348478-ho89o8mj 48 22 . . . cord-348478-ho89o8mj 49 1 This this DT cord-348478-ho89o8mj 49 2 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 49 3 the the DT cord-348478-ho89o8mj 49 4 case case NN cord-348478-ho89o8mj 49 5 for for IN cord-348478-ho89o8mj 49 6 the the DT cord-348478-ho89o8mj 49 7 non non JJ cord-348478-ho89o8mj 49 8 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 49 9 immunosuppressive immunosuppressive JJ cord-348478-ho89o8mj 49 10 analogue analogue NN cord-348478-ho89o8mj 49 11 of of IN cord-348478-ho89o8mj 49 12 CsA CsA NNP cord-348478-ho89o8mj 49 13 alisporivir alisporivir NNS cord-348478-ho89o8mj 49 14 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 49 15 Debio Debio NNP cord-348478-ho89o8mj 49 16 025 025 CD cord-348478-ho89o8mj 49 17 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 49 18 . . . cord-348478-ho89o8mj 50 1 Alisporivir Alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 50 2 was be VBD cord-348478-ho89o8mj 50 3 developed develop VBN cord-348478-ho89o8mj 50 4 by by IN cord-348478-ho89o8mj 50 5 the the DT cord-348478-ho89o8mj 50 6 Swiss swiss JJ cord-348478-ho89o8mj 50 7 company company NN cord-348478-ho89o8mj 50 8 Debiopharm Debiopharm NNP cord-348478-ho89o8mj 50 9 , , , cord-348478-ho89o8mj 50 10 initially initially RB cord-348478-ho89o8mj 50 11 for for IN cord-348478-ho89o8mj 50 12 the the DT cord-348478-ho89o8mj 50 13 treatment treatment NN cord-348478-ho89o8mj 50 14 of of IN cord-348478-ho89o8mj 50 15 chronic chronic JJ cord-348478-ho89o8mj 50 16 HCV HCV NNP cord-348478-ho89o8mj 50 17 infection infection NN cord-348478-ho89o8mj 50 18 , , , cord-348478-ho89o8mj 50 19 as as IN cord-348478-ho89o8mj 50 20 the the DT cord-348478-ho89o8mj 50 21 HCV HCV NNP cord-348478-ho89o8mj 50 22 lifecycle lifecycle NN cord-348478-ho89o8mj 50 23 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 50 24 strongly strongly RB cord-348478-ho89o8mj 50 25 dependent dependent JJ cord-348478-ho89o8mj 50 26 on on IN cord-348478-ho89o8mj 50 27 cyclophilin cyclophilin NNP cord-348478-ho89o8mj 50 28 A. A. NNP cord-348478-ho89o8mj 50 29 Alisporivir Alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 50 30 induced induce VBD cord-348478-ho89o8mj 50 31 a a DT cord-348478-ho89o8mj 50 32 decrease decrease NN cord-348478-ho89o8mj 50 33 of of IN cord-348478-ho89o8mj 50 34 HCV HCV NNP cord-348478-ho89o8mj 50 35 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 50 36 of of IN cord-348478-ho89o8mj 50 37 the the DT cord-348478-ho89o8mj 50 38 order order NN cord-348478-ho89o8mj 50 39 of of IN cord-348478-ho89o8mj 50 40 3 3 CD cord-348478-ho89o8mj 50 41 to to TO cord-348478-ho89o8mj 50 42 4 4 CD cord-348478-ho89o8mj 50 43 logs log NNS cord-348478-ho89o8mj 50 44 in in IN cord-348478-ho89o8mj 50 45 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 50 46 infected infect VBN cord-348478-ho89o8mj 50 47 with with IN cord-348478-ho89o8mj 50 48 all all DT cord-348478-ho89o8mj 50 49 HCV HCV NNP cord-348478-ho89o8mj 50 50 genotypes genotype NNS cord-348478-ho89o8mj 50 51 , , , cord-348478-ho89o8mj 50 52 with with IN cord-348478-ho89o8mj 50 53 a a DT cord-348478-ho89o8mj 50 54 very very RB cord-348478-ho89o8mj 50 55 high high JJ cord-348478-ho89o8mj 50 56 barrier barrier NN cord-348478-ho89o8mj 50 57 to to IN cord-348478-ho89o8mj 50 58 resistance resistance NN cord-348478-ho89o8mj 50 59 since since IN cord-348478-ho89o8mj 50 60 the the DT cord-348478-ho89o8mj 50 61 drug drug NN cord-348478-ho89o8mj 50 62 target target NN cord-348478-ho89o8mj 50 63 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 50 64 a a DT cord-348478-ho89o8mj 50 65 host host NN cord-348478-ho89o8mj 50 66 protein protein NN cord-348478-ho89o8mj 50 67 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 50 68 27 27 CD cord-348478-ho89o8mj 50 69 , , , cord-348478-ho89o8mj 50 70 28 28 CD cord-348478-ho89o8mj 50 71 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 50 72 . . . cord-348478-ho89o8mj 51 1 Administered administer VBN cord-348478-ho89o8mj 51 2 for for IN cord-348478-ho89o8mj 51 3 14 14 CD cord-348478-ho89o8mj 51 4 days day NNS cord-348478-ho89o8mj 51 5 to to IN cord-348478-ho89o8mj 51 6 24 24 CD cord-348478-ho89o8mj 51 7 weeks week NNS cord-348478-ho89o8mj 51 8 as as IN cord-348478-ho89o8mj 51 9 a a DT cord-348478-ho89o8mj 51 10 monotherapy monotherapy NN cord-348478-ho89o8mj 51 11 , , , cord-348478-ho89o8mj 51 12 alisporivir alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 51 13 was be VBD cord-348478-ho89o8mj 51 14 well well RB cord-348478-ho89o8mj 51 15 tolerated tolerate VBN cord-348478-ho89o8mj 51 16 . . . cord-348478-ho89o8mj 52 1 Headache headache NN cord-348478-ho89o8mj 52 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 52 3 nausea nausea NN cord-348478-ho89o8mj 52 4 , , , cord-348478-ho89o8mj 52 5 fatigue fatigue NN cord-348478-ho89o8mj 52 6 and and CC cord-348478-ho89o8mj 52 7 a a DT cord-348478-ho89o8mj 52 8 few few JJ cord-348478-ho89o8mj 52 9 cases case NNS cord-348478-ho89o8mj 52 10 of of IN cord-348478-ho89o8mj 52 11 reversible reversible JJ cord-348478-ho89o8mj 52 12 hyperbilirubinemia hyperbilirubinemia NN cord-348478-ho89o8mj 52 13 were be VBD cord-348478-ho89o8mj 52 14 the the DT cord-348478-ho89o8mj 52 15 most most RBS cord-348478-ho89o8mj 52 16 common common JJ cord-348478-ho89o8mj 52 17 adverse adverse JJ cord-348478-ho89o8mj 52 18 events event NNS cord-348478-ho89o8mj 52 19 in in IN cord-348478-ho89o8mj 52 20 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 52 21 treated treat VBN cord-348478-ho89o8mj 52 22 with with IN cord-348478-ho89o8mj 52 23 the the DT cord-348478-ho89o8mj 52 24 highest high JJS cord-348478-ho89o8mj 52 25 dose dose NN cord-348478-ho89o8mj 52 26 of of IN cord-348478-ho89o8mj 52 27 the the DT cord-348478-ho89o8mj 52 28 drug drug NN cord-348478-ho89o8mj 52 29 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 52 30 28 28 CD cord-348478-ho89o8mj 52 31 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 52 32 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 52 33 29 29 CD cord-348478-ho89o8mj 52 34 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 52 35 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 52 36 30 30 CD cord-348478-ho89o8mj 52 37 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 52 38 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 52 39 31 31 CD cord-348478-ho89o8mj 52 40 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 52 41 . . . cord-348478-ho89o8mj 53 1 Hyperbilirubinemia Hyperbilirubinemia NNP cord-348478-ho89o8mj 53 2 was be VBD cord-348478-ho89o8mj 53 3 not not RB cord-348478-ho89o8mj 53 4 observed observe VBN cord-348478-ho89o8mj 53 5 in in IN cord-348478-ho89o8mj 53 6 previous previous JJ cord-348478-ho89o8mj 53 7 studies study NNS cord-348478-ho89o8mj 53 8 with with IN cord-348478-ho89o8mj 53 9 alisporivir alisporivir NNS cord-348478-ho89o8mj 53 10 at at IN cord-348478-ho89o8mj 53 11 oral oral JJ cord-348478-ho89o8mj 53 12 dosages dosage NNS cord-348478-ho89o8mj 53 13 up up IN cord-348478-ho89o8mj 53 14 to to IN cord-348478-ho89o8mj 53 15 1,200 1,200 CD cord-348478-ho89o8mj 53 16 mg mg NNP cord-348478-ho89o8mj 53 17 / / SYM cord-348478-ho89o8mj 53 18 day day NN cord-348478-ho89o8mj 53 19 for for IN cord-348478-ho89o8mj 53 20 10 10 CD cord-348478-ho89o8mj 53 21 days day NNS cord-348478-ho89o8mj 53 22 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 53 23 28 28 CD cord-348478-ho89o8mj 53 24 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 53 25 . . . cord-348478-ho89o8mj 54 1 We -PRON- PRP cord-348478-ho89o8mj 54 2 have have VBP cord-348478-ho89o8mj 54 3 shown show VBN cord-348478-ho89o8mj 54 4 that that IN cord-348478-ho89o8mj 54 5 the the DT cord-348478-ho89o8mj 54 6 combination combination NN cord-348478-ho89o8mj 54 7 of of IN cord-348478-ho89o8mj 54 8 alisporivir alisporivir NNS cord-348478-ho89o8mj 54 9 and and CC cord-348478-ho89o8mj 54 10 ribavirin ribavirin NN cord-348478-ho89o8mj 54 11 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 54 12 also also RB cord-348478-ho89o8mj 54 13 very very RB cord-348478-ho89o8mj 54 14 well well RB cord-348478-ho89o8mj 54 15 tolerated tolerate VBN cord-348478-ho89o8mj 54 16 for for IN cord-348478-ho89o8mj 54 17 several several JJ cord-348478-ho89o8mj 54 18 weeks week NNS cord-348478-ho89o8mj 54 19 in in IN cord-348478-ho89o8mj 54 20 HCV HCV NNP cord-348478-ho89o8mj 54 21 - - HYPH 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cord-348478-ho89o8mj 55 19 pegylated pegylated JJ cord-348478-ho89o8mj 55 20 interferon interferon NNP cord-348478-ho89o8mj 55 21 alpha alpha NN cord-348478-ho89o8mj 55 22 and and CC cord-348478-ho89o8mj 55 23 ribavirin ribavirin RB cord-348478-ho89o8mj 55 24 , , , cord-348478-ho89o8mj 55 25 under under IN cord-348478-ho89o8mj 55 26 license license NN cord-348478-ho89o8mj 55 27 with with IN cord-348478-ho89o8mj 55 28 Novartis Novartis NNP cord-348478-ho89o8mj 55 29 . . . cord-348478-ho89o8mj 56 1 However however RB cord-348478-ho89o8mj 56 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 56 3 in in IN cord-348478-ho89o8mj 56 4 April April NNP cord-348478-ho89o8mj 56 5 2012 2012 CD cord-348478-ho89o8mj 56 6 , , , cord-348478-ho89o8mj 56 7 this this DT cord-348478-ho89o8mj 56 8 Phase phase NN cord-348478-ho89o8mj 56 9 3 3 CD cord-348478-ho89o8mj 56 10 program program NN cord-348478-ho89o8mj 56 11 was be VBD cord-348478-ho89o8mj 56 12 interrupted interrupt VBN cord-348478-ho89o8mj 56 13 due due IN cord-348478-ho89o8mj 56 14 to to IN cord-348478-ho89o8mj 56 15 the the DT cord-348478-ho89o8mj 56 16 occurrence occurrence NN cord-348478-ho89o8mj 56 17 of of IN cord-348478-ho89o8mj 56 18 3 3 CD cord-348478-ho89o8mj 56 19 cases case NNS cord-348478-ho89o8mj 56 20 of of IN cord-348478-ho89o8mj 56 21 acute acute JJ cord-348478-ho89o8mj 56 22 pancreatitis pancreatitis NN cord-348478-ho89o8mj 56 23 , , , cord-348478-ho89o8mj 56 24 including include VBG cord-348478-ho89o8mj 56 25 one one CD cord-348478-ho89o8mj 56 26 fatal fatal JJ cord-348478-ho89o8mj 56 27 case case NN cord-348478-ho89o8mj 56 28 , , , cord-348478-ho89o8mj 56 29 occurring occur VBG cord-348478-ho89o8mj 56 30 several several JJ cord-348478-ho89o8mj 56 31 weeks week NNS cord-348478-ho89o8mj 56 32 after after IN cord-348478-ho89o8mj 56 33 the the DT cord-348478-ho89o8mj 56 34 onset onset NN cord-348478-ho89o8mj 56 35 of of IN cord-348478-ho89o8mj 56 36 treatment treatment NN cord-348478-ho89o8mj 56 37 in in IN cord-348478-ho89o8mj 56 38 a a DT cord-348478-ho89o8mj 56 39 trial trial NN cord-348478-ho89o8mj 56 40 . . . cord-348478-ho89o8mj 57 1 Overall overall RB cord-348478-ho89o8mj 57 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 57 3 there there EX cord-348478-ho89o8mj 57 4 were be VBD cord-348478-ho89o8mj 57 5 7 7 CD cord-348478-ho89o8mj 57 6 cases case NNS cord-348478-ho89o8mj 57 7 of of IN cord-348478-ho89o8mj 57 8 acute acute JJ cord-348478-ho89o8mj 57 9 pancreatitis pancreatitis NN cord-348478-ho89o8mj 57 10 among among IN cord-348478-ho89o8mj 57 11 over over IN cord-348478-ho89o8mj 57 12 2,000 2,000 CD cord-348478-ho89o8mj 57 13 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 57 14 included include VBN cord-348478-ho89o8mj 57 15 in in IN cord-348478-ho89o8mj 57 16 the the DT cord-348478-ho89o8mj 57 17 alisporivir alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 57 18 clinical clinical JJ cord-348478-ho89o8mj 57 19 development development NN cord-348478-ho89o8mj 57 20 program program NN cord-348478-ho89o8mj 57 21 , , , cord-348478-ho89o8mj 57 22 with with IN cord-348478-ho89o8mj 57 23 equal equal JJ cord-348478-ho89o8mj 57 24 frequency frequency NN cord-348478-ho89o8mj 57 25 in in IN cord-348478-ho89o8mj 57 26 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 57 27 receiving receive VBG cord-348478-ho89o8mj 57 28 pegylated pegylated JJ cord-348478-ho89o8mj 57 29 interferon interferon NNP cord-348478-ho89o8mj 57 30 alpha alpha NN cord-348478-ho89o8mj 57 31 with with IN cord-348478-ho89o8mj 57 32 or or CC cord-348478-ho89o8mj 57 33 without without IN cord-348478-ho89o8mj 57 34 alisporivir alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 57 35 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 57 36 0.35 0.35 CD cord-348478-ho89o8mj 57 37 % % NN cord-348478-ho89o8mj 57 38 vs vs IN cord-348478-ho89o8mj 57 39 0.41 0.41 CD cord-348478-ho89o8mj 57 40 % % NN cord-348478-ho89o8mj 57 41 , , , cord-348478-ho89o8mj 57 42 respectively respectively RB cord-348478-ho89o8mj 57 43 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 58 1 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 58 2 32 32 CD cord-348478-ho89o8mj 58 3 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 58 4 . . . cord-348478-ho89o8mj 59 1 Pancreatitis pancreatitis NN cord-348478-ho89o8mj 59 2 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 59 3 a a DT cord-348478-ho89o8mj 59 4 classic classic JJ cord-348478-ho89o8mj 59 5 complication complication NN cord-348478-ho89o8mj 59 6 of of IN cord-348478-ho89o8mj 59 7 interferon interferon NN cord-348478-ho89o8mj 59 8 alpha alpha NN cord-348478-ho89o8mj 59 9 and and CC cord-348478-ho89o8mj 59 10 the the DT cord-348478-ho89o8mj 59 11 direct direct JJ cord-348478-ho89o8mj 59 12 responsibility responsibility NN cord-348478-ho89o8mj 59 13 of of IN cord-348478-ho89o8mj 59 14 alisporivir alisporivir NNS cord-348478-ho89o8mj 59 15 in in IN cord-348478-ho89o8mj 59 16 the the DT cord-348478-ho89o8mj 59 17 reported report VBN cord-348478-ho89o8mj 59 18 cases case NNS cord-348478-ho89o8mj 59 19 has have VBZ cord-348478-ho89o8mj 59 20 not not RB cord-348478-ho89o8mj 59 21 been be VBN cord-348478-ho89o8mj 59 22 formally formally RB cord-348478-ho89o8mj 59 23 A a DT cord-348478-ho89o8mj 59 24 c c NN cord-348478-ho89o8mj 59 25 c c NN cord-348478-ho89o8mj 59 26 e e NN cord-348478-ho89o8mj 59 27 p p NN cord-348478-ho89o8mj 59 28 t t NN cord-348478-ho89o8mj 59 29 e e NN cord-348478-ho89o8mj 59 30 d d NNP cord-348478-ho89o8mj 59 31 M M NNP cord-348478-ho89o8mj 59 32 a a NNP cord-348478-ho89o8mj 59 33 n n NN cord-348478-ho89o8mj 59 34 u u NNP cord-348478-ho89o8mj 59 35 s s NNP cord-348478-ho89o8mj 59 36 c c NN cord-348478-ho89o8mj 59 37 r r NN cord-348478-ho89o8mj 59 38 i i NN cord-348478-ho89o8mj 59 39 p p NN cord-348478-ho89o8mj 59 40 t t NN cord-348478-ho89o8mj 59 41 7 7 CD cord-348478-ho89o8mj 59 42 established establish VBN cord-348478-ho89o8mj 59 43 , , , cord-348478-ho89o8mj 59 44 especially especially RB cord-348478-ho89o8mj 59 45 since since IN cord-348478-ho89o8mj 59 46 no no DT cord-348478-ho89o8mj 59 47 case case NN cord-348478-ho89o8mj 59 48 has have VBZ cord-348478-ho89o8mj 59 49 occurred occur VBN cord-348478-ho89o8mj 59 50 with with IN cord-348478-ho89o8mj 59 51 alisporivir alisporivir NNS cord-348478-ho89o8mj 59 52 alone alone RB cord-348478-ho89o8mj 59 53 or or CC cord-348478-ho89o8mj 59 54 with with IN cord-348478-ho89o8mj 59 55 alisporivir alisporivir NNS cord-348478-ho89o8mj 59 56 and and CC cord-348478-ho89o8mj 59 57 ribavirin ribavirin RB cord-348478-ho89o8mj 59 58 in in IN cord-348478-ho89o8mj 59 59 other other JJ cord-348478-ho89o8mj 59 60 studies study NNS cord-348478-ho89o8mj 59 61 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 59 62 28 28 CD cord-348478-ho89o8mj 59 63 , , , cord-348478-ho89o8mj 59 64 31 31 CD cord-348478-ho89o8mj 59 65 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 59 66 . . . cord-348478-ho89o8mj 60 1 The the DT cord-348478-ho89o8mj 60 2 current current JJ cord-348478-ho89o8mj 60 3 situation situation NN cord-348478-ho89o8mj 60 4 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 60 5 that that IN cord-348478-ho89o8mj 60 6 a a DT cord-348478-ho89o8mj 60 7 non non JJ cord-348478-ho89o8mj 60 8 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 60 9 immunosuppressive immunosuppressive JJ cord-348478-ho89o8mj 60 10 CsA csa NN cord-348478-ho89o8mj 60 11 analogue analogue NN cord-348478-ho89o8mj 60 12 endowed endow VBN cord-348478-ho89o8mj 60 13 with with IN cord-348478-ho89o8mj 60 14 powerful powerful JJ cord-348478-ho89o8mj 60 15 cyclophilin cyclophilin JJ cord-348478-ho89o8mj 60 16 inhibitory inhibitory JJ cord-348478-ho89o8mj 60 17 properties property NNS cord-348478-ho89o8mj 60 18 and and CC cord-348478-ho89o8mj 60 19 having have VBG cord-348478-ho89o8mj 60 20 reached reach VBN cord-348478-ho89o8mj 60 21 Phase Phase NNP cord-348478-ho89o8mj 60 22 3 3 CD cord-348478-ho89o8mj 60 23 clinical clinical JJ cord-348478-ho89o8mj 60 24 development development NN cord-348478-ho89o8mj 60 25 , , , cord-348478-ho89o8mj 60 26 which which WDT cord-348478-ho89o8mj 60 27 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 60 28 well well RB cord-348478-ho89o8mj 60 29 tolerated tolerate VBN 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cord-348478-ho89o8mj 61 10 against against IN cord-348478-ho89o8mj 61 11 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 61 12 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 61 13 CoV-2 CoV-2 NNP cord-348478-ho89o8mj 61 14 infections infection NNS cord-348478-ho89o8mj 61 15 . . . cord-348478-ho89o8mj 62 1 First first RB cord-348478-ho89o8mj 62 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 62 3 the the DT cord-348478-ho89o8mj 62 4 lifecycles lifecycle NNS cord-348478-ho89o8mj 62 5 of of IN cord-348478-ho89o8mj 62 6 many many JJ cord-348478-ho89o8mj 62 7 coronaviruses coronaviruse NNS cord-348478-ho89o8mj 62 8 , , , cord-348478-ho89o8mj 62 9 including include VBG cord-348478-ho89o8mj 62 10 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 62 11 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 62 12 CoV CoV NNP cord-348478-ho89o8mj 62 13 , , , cord-348478-ho89o8mj 62 14 are be VBP cord-348478-ho89o8mj 62 15 strongly strongly RB cord-348478-ho89o8mj 62 16 dependent dependent JJ cord-348478-ho89o8mj 62 17 on on IN cord-348478-ho89o8mj 62 18 cyclophilins cyclophilin NNS cord-348478-ho89o8mj 62 19 . . . cord-348478-ho89o8mj 63 1 Secondly secondly RB cord-348478-ho89o8mj 63 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 63 3 experimental experimental JJ cord-348478-ho89o8mj 63 4 results result NNS cord-348478-ho89o8mj 63 5 , , , cord-348478-ho89o8mj 63 6 including include VBG cord-348478-ho89o8mj 63 7 findings finding NNS cord-348478-ho89o8mj 63 8 from from IN cord-348478-ho89o8mj 63 9 our -PRON- PRP$ cord-348478-ho89o8mj 63 10 laboratory laboratory NN cord-348478-ho89o8mj 63 11 , , , cord-348478-ho89o8mj 63 12 indicate indicate VBP cord-348478-ho89o8mj 63 13 that that IN cord-348478-ho89o8mj 63 14 alisporivir alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 63 15 inhibits inhibit VBZ cord-348478-ho89o8mj 63 16 the the DT cord-348478-ho89o8mj 63 17 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 63 18 of of IN cord-348478-ho89o8mj 63 19 HCoV-229E HCoV-229E NNP cord-348478-ho89o8mj 63 20 , , , cord-348478-ho89o8mj 63 21 HCoV HCoV NNP cord-348478-ho89o8mj 63 22 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 63 23 NL63 NL63 NNP cord-348478-ho89o8mj 63 24 and and CC cord-348478-ho89o8mj 63 25 MHV MHV NNP cord-348478-ho89o8mj 63 26 at at IN cord-348478-ho89o8mj 63 27 low low JJ cord-348478-ho89o8mj 63 28 micromolar micromolar JJ cord-348478-ho89o8mj 63 29 concentrations concentration NNS cord-348478-ho89o8mj 63 30 and and CC cord-348478-ho89o8mj 63 31 without without IN cord-348478-ho89o8mj 63 32 cytotoxic cytotoxic JJ cord-348478-ho89o8mj 63 33 effect effect NN cord-348478-ho89o8mj 63 34 in in IN cord-348478-ho89o8mj 63 35 vitro vitro FW cord-348478-ho89o8mj 63 36 [ [ -LRB- cord-348478-ho89o8mj 63 37 18 18 CD cord-348478-ho89o8mj 63 38 , , , cord-348478-ho89o8mj 63 39 33 33 CD cord-348478-ho89o8mj 63 40 , , , cord-348478-ho89o8mj 63 41 34 34 CD cord-348478-ho89o8mj 63 42 ] ] -RRB- cord-348478-ho89o8mj 63 43 . . . cord-348478-ho89o8mj 64 1 Thirdly thirdly RB cord-348478-ho89o8mj 64 2 , , , cord-348478-ho89o8mj 64 3 we -PRON- PRP cord-348478-ho89o8mj 64 4 observed observe VBD cord-348478-ho89o8mj 64 5 that that IN cord-348478-ho89o8mj 64 6 alisporivir alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 64 7 fully fully RB cord-348478-ho89o8mj 64 8 abolishes abolish VBZ cord-348478-ho89o8mj 64 9 the the DT cord-348478-ho89o8mj 64 10 cytopathic cytopathic JJ cord-348478-ho89o8mj 64 11 effect effect NN cord-348478-ho89o8mj 64 12 of of IN cord-348478-ho89o8mj 64 13 HCoV-229E HCoV-229E NNP cord-348478-ho89o8mj 64 14 in in IN cord-348478-ho89o8mj 64 15 cell cell NN cord-348478-ho89o8mj 64 16 culture culture NN cord-348478-ho89o8mj 64 17 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 64 18 unpublished unpublished JJ cord-348478-ho89o8mj 64 19 data datum NNS cord-348478-ho89o8mj 64 20 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 64 21 . . . cord-348478-ho89o8mj 65 1 A a DT cord-348478-ho89o8mj 65 2 recent recent JJ cord-348478-ho89o8mj 65 3 study study NN cord-348478-ho89o8mj 65 4 showed show VBD cord-348478-ho89o8mj 65 5 that that IN cord-348478-ho89o8mj 65 6 alisporivir alisporivir NNP 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and CC cord-348478-ho89o8mj 73 32 therapeutic therapeutic JJ cord-348478-ho89o8mj 73 33 options option NNS cord-348478-ho89o8mj 74 1 A a DT cord-348478-ho89o8mj 74 2 trial trial NN cord-348478-ho89o8mj 74 3 of of IN cord-348478-ho89o8mj 74 4 lopinavir lopinavir NNS cord-348478-ho89o8mj 74 5 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 74 6 ritonavir ritonavir NNS cord-348478-ho89o8mj 74 7 in in IN cord-348478-ho89o8mj 74 8 adults adult NNS cord-348478-ho89o8mj 74 9 hospitalized hospitalize VBN cord-348478-ho89o8mj 74 10 with with IN cord-348478-ho89o8mj 74 11 severe severe JJ cord-348478-ho89o8mj 74 12 COVID-19 COVID-19 NNP cord-348478-ho89o8mj 74 13 Remdesivir Remdesivir NNP cord-348478-ho89o8mj 74 14 and and CC cord-348478-ho89o8mj 74 15 chloroquine chloroquine NN cord-348478-ho89o8mj 74 16 effectively effectively RB cord-348478-ho89o8mj 74 17 inhibit inhibit VBP cord-348478-ho89o8mj 74 18 the the DT cord-348478-ho89o8mj 74 19 recently recently RB cord-348478-ho89o8mj 74 20 emerged emerge VBN 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coronaviruses coronaviruse NNS cord-348478-ho89o8mj 77 1 Coronavirus Coronavirus NNP cord-348478-ho89o8mj 77 2 susceptibility susceptibility NN cord-348478-ho89o8mj 77 3 to to IN cord-348478-ho89o8mj 77 4 the the DT cord-348478-ho89o8mj 77 5 antiviral antiviral JJ cord-348478-ho89o8mj 77 6 remdesivir remdesivir NNS cord-348478-ho89o8mj 77 7 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 77 8 GS-5734 GS-5734 NNP cord-348478-ho89o8mj 77 9 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 77 10 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 77 11 mediated mediate VBN cord-348478-ho89o8mj 77 12 by by IN cord-348478-ho89o8mj 77 13 the the DT cord-348478-ho89o8mj 77 14 viral viral JJ cord-348478-ho89o8mj 77 15 polymerase polymerase NN cord-348478-ho89o8mj 77 16 and and CC cord-348478-ho89o8mj 77 17 the the DT cord-348478-ho89o8mj 77 18 proofreading proofreading NN cord-348478-ho89o8mj 77 19 exoribonuclease exoribonuclease NN cord-348478-ho89o8mj 77 20 Comparative Comparative NNP cord-348478-ho89o8mj 77 21 therapeutic therapeutic JJ 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cord-348478-ho89o8mj 82 43 of of IN cord-348478-ho89o8mj 82 44 feline feline JJ cord-348478-ho89o8mj 82 45 coronavirus coronavirus NN cord-348478-ho89o8mj 82 46 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 82 47 in in IN cord-348478-ho89o8mj 82 48 vitro vitro FW cord-348478-ho89o8mj 82 49 by by IN cord-348478-ho89o8mj 82 50 cyclosporin cyclosporin NN cord-348478-ho89o8mj 83 1 A a DT cord-348478-ho89o8mj 83 2 Cyclosporin Cyclosporin NNP cord-348478-ho89o8mj 83 3 A A NNP cord-348478-ho89o8mj 83 4 inhibits inhibit VBZ cord-348478-ho89o8mj 83 5 the the DT cord-348478-ho89o8mj 83 6 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 83 7 of of IN cord-348478-ho89o8mj 83 8 diverse diverse JJ cord-348478-ho89o8mj 83 9 coronaviruses coronaviruse NNS cord-348478-ho89o8mj 84 1 The the DT cord-348478-ho89o8mj 84 2 non non JJ cord-348478-ho89o8mj 84 3 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 84 4 immunosuppressive immunosuppressive JJ cord-348478-ho89o8mj 84 5 cyclosporin cyclosporin NN cord-348478-ho89o8mj 84 6 DEBIO-025 DEBIO-025 NNP cord-348478-ho89o8mj 84 7 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 84 8 a a DT cord-348478-ho89o8mj 84 9 potent potent JJ cord-348478-ho89o8mj 84 10 inhibitor inhibitor NN cord-348478-ho89o8mj 84 11 of of IN cord-348478-ho89o8mj 84 12 hepatitis hepatitis NN cord-348478-ho89o8mj 84 13 C C NNP cord-348478-ho89o8mj 84 14 virus virus NN cord-348478-ho89o8mj 84 15 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 85 1 in in IN cord-348478-ho89o8mj 85 2 vitro vitro FW cord-348478-ho89o8mj 86 1 The the DT cord-348478-ho89o8mj 86 2 cyclophilin cyclophilin JJ cord-348478-ho89o8mj 86 3 inhibitor inhibitor NN cord-348478-ho89o8mj 87 1 Debio-025 Debio-025 NNP cord-348478-ho89o8mj 87 2 shows show VBZ cord-348478-ho89o8mj 87 3 potent potent JJ cord-348478-ho89o8mj 87 4 anti anti JJ cord-348478-ho89o8mj 87 5 - - JJ cord-348478-ho89o8mj 87 6 hepatitis hepatitis JJ cord-348478-ho89o8mj 87 7 C c NN cord-348478-ho89o8mj 87 8 effect effect NN cord-348478-ho89o8mj 87 9 in in IN 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cord-348478-ho89o8mj 89 28 C C NNP cord-348478-ho89o8mj 89 29 virus virus NN cord-348478-ho89o8mj 89 30 genotype genotype NN cord-348478-ho89o8mj 89 31 2 2 CD cord-348478-ho89o8mj 89 32 or or CC cord-348478-ho89o8mj 89 33 3 3 CD cord-348478-ho89o8mj 89 34 infection infection NN cord-348478-ho89o8mj 90 1 Randomised randomised JJ cord-348478-ho89o8mj 90 2 clinical clinical JJ cord-348478-ho89o8mj 90 3 trial trial NN cord-348478-ho89o8mj 90 4 : : : cord-348478-ho89o8mj 90 5 alisporivir alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 90 6 combined combine VBN cord-348478-ho89o8mj 90 7 with with IN cord-348478-ho89o8mj 90 8 peginterferon peginterferon NNP cord-348478-ho89o8mj 90 9 and and CC cord-348478-ho89o8mj 90 10 ribavirin ribavirin NN cord-348478-ho89o8mj 90 11 in in IN cord-348478-ho89o8mj 90 12 treatment treatment NN cord-348478-ho89o8mj 90 13 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 90 14 naive naive JJ cord-348478-ho89o8mj 90 15 patients patient NNS cord-348478-ho89o8mj 90 16 with with IN 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viral JJ cord-348478-ho89o8mj 90 40 nucleocapsid nucleocapsid NNP cord-348478-ho89o8mj 90 41 protein protein NN cord-348478-ho89o8mj 90 42 during during IN cord-348478-ho89o8mj 90 43 human human JJ cord-348478-ho89o8mj 90 44 coronavirus coronavirus NN cord-348478-ho89o8mj 90 45 229E 229e CD cord-348478-ho89o8mj 90 46 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 91 1 Alisporivir Alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 91 2 inhibits inhibit VBZ cord-348478-ho89o8mj 91 3 MERS MERS NNP cord-348478-ho89o8mj 91 4 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 91 5 and and CC cord-348478-ho89o8mj 91 6 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 91 7 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 91 8 coronavirus coronavirus NN cord-348478-ho89o8mj 91 9 replication replication NN cord-348478-ho89o8mj 91 10 in in IN cord-348478-ho89o8mj 91 11 cell cell NN cord-348478-ho89o8mj 91 12 culture culture NN cord-348478-ho89o8mj 91 13 , , , cord-348478-ho89o8mj 91 14 but but CC cord-348478-ho89o8mj 91 15 not not RB cord-348478-ho89o8mj 91 16 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 91 17 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 91 18 coronavirus coronavirus NN cord-348478-ho89o8mj 91 19 infection infection NN cord-348478-ho89o8mj 91 20 in in IN cord-348478-ho89o8mj 91 21 a a DT cord-348478-ho89o8mj 91 22 mouse mouse NN cord-348478-ho89o8mj 91 23 model model NN cord-348478-ho89o8mj 91 24 Inhibition inhibition NN cord-348478-ho89o8mj 91 25 of of IN cord-348478-ho89o8mj 91 26 SARS SARS NNP cord-348478-ho89o8mj 91 27 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 91 28 CoV-2 CoV-2 NNP cord-348478-ho89o8mj 91 29 infection infection NN cord-348478-ho89o8mj 91 30 by by IN cord-348478-ho89o8mj 91 31 the the DT cord-348478-ho89o8mj 91 32 cyclophilin cyclophilin JJ cord-348478-ho89o8mj 91 33 inhibitor inhibitor NN cord-348478-ho89o8mj 91 34 Alisporivir Alisporivir NNP cord-348478-ho89o8mj 91 35 ( ( -LRB- cord-348478-ho89o8mj 91 36 Debio Debio NNP cord-348478-ho89o8mj 91 37 025 025 CD cord-348478-ho89o8mj 91 38 ) ) -RRB- cord-348478-ho89o8mj 92 1 Mitochondrial mitochondrial JJ cord-348478-ho89o8mj 92 2 permeability permeability NN cord-348478-ho89o8mj 92 3 transition transition NN cord-348478-ho89o8mj 92 4 : : : cord-348478-ho89o8mj 92 5 a a DT cord-348478-ho89o8mj 92 6 molecular molecular JJ cord-348478-ho89o8mj 92 7 lesion lesion NN cord-348478-ho89o8mj 92 8 with with IN cord-348478-ho89o8mj 92 9 multiple multiple JJ cord-348478-ho89o8mj 92 10 drug drug NN cord-348478-ho89o8mj 92 11 targets target NNS cord-348478-ho89o8mj 93 1 The the DT cord-348478-ho89o8mj 93 2 author author NN cord-348478-ho89o8mj 93 3 is be VBZ cord-348478-ho89o8mj 93 4 grateful grateful JJ cord-348478-ho89o8mj 93 5 to to IN cord-348478-ho89o8mj 93 6 Drs Drs NNP cord-348478-ho89o8mj 93 7 Abdelhakim Abdelhakim NNP cord-348478-ho89o8mj 93 8 Ahmed Ahmed NNP cord-348478-ho89o8mj 93 9 - - HYPH cord-348478-ho89o8mj 93 10 Belkacem Belkacem NNP cord-348478-ho89o8mj 93 11 and and CC cord-348478-ho89o8mj 93 12 Slim Slim NNP cord-348478-ho89o8mj 93 13 Fourati Fourati NNP 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