key: cord-297451-p5rlquym authors: Luz María Trujillo, G; Salima Valenzuela, F; Astrid von Oetinger, G title: Relación Entre Covid-19 Y Síndrome De Guillain-Barre En Adultos.Revisión Sistemática date: 2020-07-24 journal: Neurologia DOI: 10.1016/j.nrl.2020.07.004 sha: doc_id: 297451 cord_uid: p5rlquym ABSTRACT Introduction: Numerous cases have been reported of patients with symptoms of Guillain-Barré syndrome associated with COVID-19, but much information is still lacking on this association and its implications. The objective of this review is to analyse the available evidence on this topic in the adult population. Material and methods: A systematic review was conducted of studies published on scientific databases: PubMed, Cochrane, Science Direct, MEDLINE, and WHO COVID-19 database. Results: We identified 45 studies, which were analysed and completed using the Covidence platform; the final analysis included 24 articles, with a total of 30 patients. Conclusions: We found a strong association between both conditions; furthermore, the studies analysed highlight differences in the presentation of the disease, with greater severity of symptoms in Guillain-Barre syndrome associated with COVID-19. Se han reportado varios casos en distintos centros de salud, de ingreso de pacientes que presentan Síndrome de Guillain-Barré (SGB) y son COVID-19 positivo activos o cursaron con la enfermedad, por lo que se ha planteado la asociación entre ambas patologías. Algunos autores manifiestan que la presentación de SGB que se asocia a COVID-19 genera síntomas de aparición más aguda, por lo que pareciera ser una forma del SGB pre-pandemia 3 . Se ha descrito en otros tipos de coronavirus (CoV), que estos suelen invadir el sistema nervioso central, por lo que se consideran virus potencialmente neuroinvasivos, generando distintas manifestaciones y secuelas tras su paso, afectando a neuronas y células gliales 4 . Estas manifestaciones del sistema nervioso central, se pueden clasificar en 3 tipos: Encefalitis virales, descritas como lesiones de tipo inflamatorias en el parénquima cerebral; Encefalopatía infecciosa Aguda/tóxica, descrita como síndrome de disfunción cerebral reversible causado por cuadros tóxicos sistémicos, trastornos metabólicos e hipoxia durante un período de infección aguda; y por último, la Enfermedad cerebrovascular aguda (Ataque cerebrovascular) que en los últimos meses ha sido ampliamente atribuida al SARS-CoV-2, debido a que este virus causa una cascada de citoquinas proinflamatorias, encontrándose también niveles elevados de Dímero-D y bajos niveles de plaquetas, pudiendo presentarse un Ataque cerebrovascular 4 . El SGB es una enfermedad considerada grave, que ocurre cuando el sistema inmune del afectado ataca al propio cuerpo, específicamente a células del sistema nervioso periférico. La causa no está clara, pero se ha visto que este trastorno inmunitario muchas veces se asocia a otras patologías ya sean virales o bacterianas, como influenza, VIH, virus herpes y ahora se busca asociación con COVID-19 5 . A pesar de que el SGB se puede presentar a cualquier edad, tiene mayor incidencia entre los 30-50 años. Se denomina enfermedad desmielinizante porque el daño principal se ve en la mielina de los nervios periféricos, lo que genera paresia, debilidad muscular, hasta parálisis ascendente de presentación bilateral. Si los daños neurales alcanzan a los nervios diafragmáticos el paciente presenta desde dificultad respiratoria leve hasta necesidad de asistencia ventilatoria invasiva. Lamentablemente el SGB no tiene cura, solo manejo sintomático y soporte ventilatorio en caso de requerirse 5 . En diversos estudios patológicos, entre ellos Hamming I.et al. se evidenció que la ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) actúa como receptor funcional de SARS-CoV en los tejidos humanos (6) . Debido a la similitud secuencial de las proteínas S (en inglés spike proteins) del SARS-CoV y SARS-CoV-2 se realizó la predicción de que SARS-CoV-2 también utiliza ACE2 como receptor funcional, información que fue confirmada por otros estudios durante los primeros meses del 2020 7, 8 . También se ha planteado como posibles mecanismos por los cuales el SARS-CoV-2 puede causar daños neurológicos, el anclaje del virus a la ACE2 en la barrera hematoencefálica, facilitando su ingreso al sistema nervioso central; así como también se ha propuesto que existen vías de diseminación neural retrógrada, transcribal y hematógena 9 , 10 . El objetivo de esta revisión es analizar la evidencia disponible sobre las asociaciones descritas entre el COVID-19 y el SGB en la población adulta, a fin de dar a conocer las manifestaciones clínicas y evolución en los casos reportados, para así aportar con información relevante que permita un manejo preventivo frente a la patología.. El protocolo para llevar a cabo la presente revisión sistemática fue guiado por la declaración PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis) y ejecutado a través de la plataforma COVIDENCE®. La evaluación de sesgo de los estudios incluidos fue realizada por dos revisores de forma independiente. Todos los conflictos fueron resueltos entre los investigadores por consenso. Se utilizó la herramienta de evaluación de calidad publicada por NIH (National Heart, Lung and Blood Institute) en su sitio web https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools. De los 45 artículos identificados en la búsqueda bibliográfica, 7 se eliminaron por estar duplicados, 15 quedaron excluidos en la fase de Revisión de Títulos y Abstracts, de los 23 artículos restantes, 1 quedó excluido en la fase de Revisión Full Text por diseño de estudio. Únicamente los 24 artículos restantes, se utilizaron para la obtención de datos, análisis de resultados y fueron sometidos a evaluación de calidad (Figura 1). El número total de Las principales características de los pacientes se describen en la Tabla 1. Es relevante mencionar que todos los centros de salud referenciados en los artículos analizados, han mostrado un aumento anormal de los pacientes ingresados con SGB, evidenciando una prevalencia etaria mucho mayor (media 60 años) que los casos de este síndrome pre-pandemia (media 40 años) 21 . En este contexto es importante analizar a los dos pacientes fallecidos, ambos con edades mayores a los 70 años, al igual que el paciente con evolución desfavorable. Dado que la variable edad corresponde a un factor de riesgo Page 9 of 21 J o u r n a l P r e -p r o o f 9 independiente a la mortalidad por COVID-19 22 se necesitarán más estudios de causalidad (ECA) para poder contar con resultados y conclusiones más certeras. Los síntomas previos al desarrollo de este síndrome en la mayoría de los casos fueron ageusia e hiposmia, además se evidenció mayor gravedad respecto a los síntomas respiratorios del COVID-19, como la neumonía. Es importante mencionar lo recalcado por Assini A. et al. respecto a las diferencias en la presentación de este SGB versus los pre-pandemia, donde el deterioro de varios nervios craneales en asociación con una neuropatía periférica desmielinizante, es una característica muy poco común que solo afecta al 5% de los casos reportados previamente, pero en este contexto asociado a COVID-19 se puede ver afectación de los nervios craneales en el 47% de los pacientes incluidos en esta revisión y se presenta como una característica distintiva de los casos asociados a la pandemia 25 . Respecto al tiempo de presentación de las primeras manifestaciones neurológicas, tenemos que fluctúan entre los 5 y los 21 días posteriores a los síntomas del COVID-19. Llama la atención que existe un porcentaje de pacientes (26,6%) a los que no se les realizó testeo de LCR (líquido cefalorraquídeo), esto es relevante ya que se ha evidenciado que esta evaluación es de gran relevancia para realizar un correcto diagnóstico y posterior tratamiento, especialmente en los pacientes que cursan un estado crítico 23 . Los estudios analizados son reportes de caso o series de casos, con bajo número muestral, por lo que el análisis realizado los cataloga con alto riesgo de sesgo, sin embargo, a pesar de esta limitación, es importante recalcar que se está mostrando tendencia a asociación entre ambas patologías descritas, con esta nueva presentación de síntomas. Los estudios analizados demuestran una clara tendencia de asociación entre ambas patologías, donde el virus SARS-CoV-2, sería el potencial gatillador del SGB. Son necesarios más estudios con diseños más elevados en niveles de evidencia y muestras más representativas para poder hacer análisis concluyentes respecto a esta temática, sin embargo parece ser que a diferencia de los cuadros anteriores, existe una mayor edad de presentación en este síndrome, con afectación de nervios craneales y manifestaciones clínicas más graves, sin embargo con tratamiento oportuno se muestran resultados favorables. Esperamos esta revisión, sea la antesala de futuros estudios que permitan a los profesionales de la salud y a la población general estar más atentos respecto a la presencia de esta patología en nuestros círculos cercanos. The neuroinvasive potential of SARSCoV2 may be at least partially responsible for the respiratory failure of COVID-19 patients Guillain-Barré syndrome, transverse myelitis and infectious diseases Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other lineage B betacoronaviruses Structural basis of receptor recognition by SARS-CoV-2 Neurological Implications of COVID-19 Infections Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección por COVID-19 Miller-Fisher syndrome after SARS-CoV-2 infection Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2 Guillain-Barré syndrome after SARS-CoV-2 infection Facial diplegia, a possible atypical variant of Guillain-Barré Syndrome as a rare neurological complication of SARS-CoV-2 Síndrome de Guillain-Barre fatal tras infección por virus SARS-CoV2 Guillain-Barré Syndrome in a Patient with Minimal Symptoms Guillain-Barré syndrome related to COVID-19 infection COVID-19 may induce Guillain-Barré syndrome Early Guillain-Barré syndrome in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a case report from an Italian COVID-hospital Updates on What ACS Reported: Emerging Evidences of COVID-19 with Nervous System Involvement Clinical Features and Shortterm Outcomes of 102 Patients with CoronaVirus Disease Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses Post SARS-CoV-2 Guillain-Barré syndrome New clinical manifestation of COVID-19 related Guillain-Barrè syndrome highly responsive to intravenous immunoglobulins: two Italian cases Guillain-Barré syndrome related to SARS-CoV-2 infection Covid-19 and Guillain-Barré syndrome: More than a coincidence! 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