key: cord-343836-daqrym0b authors: Lange, Clemens; Wolf, Julian; Auw-Haedrich, Claudia; Schlecht, Anja; Boneva, Stefaniya; Lapp, Thabo; Agostini, Hansjürgen; Martin, Gottfried; Reinhard, Thomas; Schlunck, Günther title: Welche Bedeutung hat die Bindehaut als möglicher Übertragungsweg für eine SARS-CoV-2-Infektion? date: 2020-06-22 journal: Ophthalmologe DOI: 10.1007/s00347-020-01150-1 sha: doc_id: 343836 cord_uid: daqrym0b Recent studies have described conjunctivitis in approximately 1% of COVID-19 patients and speculated that SARS-CoV‑2 can be transmitted via the conjunctiva. In this article we recapitulate the molecular mechanisms of host cell entry of SARS-CoV‑2 and discuss the current evidence for a potential conjunctival transmission of SARS-CoV‑2. The current body of evidence indicates that SARS-CoV‑2 requires the membrane-bound angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and the membrane-bound serine protease TMPRSS2 to enter cells. Recent studies suggest that COVID-19 patients rarely exhibit viral RNA in tear film and conjunctival smears and that, ACE2 and TMPRSS2 are only expressed in very small amounts in the conjunctiva, making conjunctival infection with SARS-CoV‑2 via these mediators unlikely. Nevertheless, we consider the current evidence to be still too limited to provide a conclusive statement and recommend appropriate protective measures for healthcare personnel who are in close contact with suspected and confirmed COVID-19 patients. Der Ausbruch von COVID-19 wurde von der WHO zu einer gesundheitlichen Notlage internationaler Tragweite erklärt. COVID-19 wird durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) übertragen und ist mit Symptomen wie Fieber, Husten, Geschmacksstörungen und Müdigkeit sowie einer schweren Lungenentzündung vergesellschaftet [19] . SARS-CoV-2 ist hochgradig infektiös und wird hauptsächlich durch das Einatmen von Tröpfchen oder Aerosolen, die von einer infizierten Person freigesetzt werden, und möglicherweise auch über den fäkooralen Weg übertragen [6] . Eine potenzielle konjunktivale Übertragung von SARS-CoV-2 ist nicht abschließend geklärt und würde erhebliche Auswir-Abb. 1 8 Schematische Darstellung der molekularen Mechanismen und Rezeptoren des SARS-CoV-2-Zelleintritts. (Basierend auf [8, 9] ) kungen auf die öffentliche Gesundheit haben. So postulieren einzelne Studien, dass SARS-CoV-2 über die Schleimhäute einschließlich der Bindehaut übertragen werde [2, 3] und dass alle Augenärzte einem erhöhten Risiko ausgesetzt seien und somit bei der Untersuchung von Verdachtsfällen Schutzbrillen tragen sollten [14] . Ähnlich wie SARS-CoV nutzt SARS-CoV-2 das membrangebundene Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2) sowie die membrangebundene Serinprotease TMPRSS2, um in die Wirtszelle einzudringen [7] . SARS-CoV-2 bindet dabei mit seinem Spike(S)-Glykoprotein an ACE2 und kann durch TMPRSS2vermittelte proteolytische Aktivierung des Spike-Proteins mit der Wirtsmembran fusionieren (. Abb. 1; [7, 16] [15, 23] . Dies verdeutlicht die Anfälligkeit verschiedenster Gewebe für eine SARS-CoV-2-Infektion und erklärt die klinische Beobachtung einer möglichen Beteiligung mehrerer Organe im Rahmen einer SARS-CoV-2-Infektion [19] . Es ist derzeit nicht eindeutig geklärt, ob Zellen der Augenoberfläche ACE2 oder TMPRSS2 exprimieren und damit für eine SARS-CoV-2-Infektion anfällig sind. Zur Möglichkeit einer Virusübertragung über die Augenoberfläche ergeben sich 3 wesentliche Fragen. Recent studies have described conjunctivitis in approximately 1% of COVID-19 patients and speculated that SARS-CoV-2 can be transmitted via the conjunctiva. In this article we recapitulate the molecular mechanisms of host cell entry of SARS-CoV-2 and discuss the current evidence for a potential conjunctival transmission of SARS-CoV-2. The current body of evidence indicates that SARS-CoV-2 requires the membrane-bound angiotensinconverting enzyme 2 (ACE2) and the membrane-bound serine protease TMPRSS2 to enter cells. Recent studies suggest that COVID-19 patients rarely exhibit viral RNA in tear film and conjunctival smears and that, ACE2 and TMPRSS2 are only expressed in very small amounts in the conjunctiva, making conjunctival infection with SARS-CoV-2 via these mediators unlikely. Nevertheless, we consider the current evidence to be still too limited to provide a conclusive statement and recommend appropriate protective measures for healthcare personnel who are in close contact with suspected and confirmed COVID-19 patients. CoV-2 eine untergeordnete Rolle spielen. Allerdings erscheint ein Schutz der Augen bei engem Kontakt oder hohem Expositionsrisiko, wie z. B. der trachealen In-oder Extubation von an COVID-19 Erkrankten, dringend geboten. Zwei kürzlich veröffentlichte Studien konnten nur bei einem geringen An-teil von COVID-19-Patienten SARS-CoV-2-RNA in Bindehautabstrichen nachweisen [20, 22] Temporospatial distribution and transcriptional profile of retinal microglia in the oxygen-induced retinopathy mouse model Peking University Hospital Wang Guangfa disclosed treatment status on Weibo and suspected infection without wearing goggles A missing link between SARS-CoV-2 and the eye?: ACE2 expression on the ocular surface Clinical characteristics of Coronavirus disease 2019 in China Uncertainties about the transmission routes of 2019 novel coronavirus. Influenza Other Respir Viruses The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells Transmission of hepatitis C by blood splash into conjunctiva in a nurse Tropism, replication competence, and innate immune responses of the coronavirus SARS-CoV-2 in human respiratory tract and conjunctiva: an analysis in ex-vivo and in-vitro cultures A Rashomon moment? Ocular involvement and COVID-19 Expression of the COVID-19 receptor ACE2 in the human conjunctiva Increasedexpressionofhypoxia-induciblefactor-1 alpha and its impact on transcriptional changes and prognosis in malignant tumours of the ocular adnexa Findings in patients having died from COVID-19. Ophthalmologe 2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored SinglecellRNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses Different residues in the SARS-CoV spike protein determine cleavage and activation by the host cell protease TMPRSS2 Transcriptomic characterization of human choroidal neovascular membranes identifies calprotectin as a novel biomarker for patients with age-related macular degeneration Assessing viral shedding and Infectivity of tears in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients Areview of SARS-coV-2 and the ongoing clinical trials Evaluation of coronavirus in tears and conjunctival secretions of patients with SARS-CoV-2 infection ACE2 and TMPRSS2 are expressed on the human ocular surface, suggesting susceptibility to SARS-CoV-2 infection Ocular findings and proportion with conjunctival SARS-COV-2 in COVID-19 patients Single-cell RNAseq data analysis on the receptor ACE2 expression revealsthepotentialriskofdifferenthumanorgans vulnerable to 2019-nCoV infection