key: cord-0005982-wjkbrfkn authors: Schmidt, Rüdiger; Scheuermann, Ernst-Heinrich; Viertel, Achim; Geiger, Helmut; Scharrer, Inge title: Antiphospholipidantikörpersyndrom date: 1999 journal: Med Klin (Munich) DOI: 10.1007/bf03044707 sha: b26ef498076c7b2054dbc00db327e332625ccf58 doc_id: 5982 cord_uid: wjkbrfkn □ BACKGROUND: Antiphospholipid antibodies comprise a family of auto-antibodies mainly characterized by the presence of the lupus anticoagulant (LA) and anticardiolipin antibodies (ACA). □ CLINICAL APPEARANCE: The antiphospholipid antibody syndrome is defined by the appearance of frequent thromboses, repeated fetal losses and thrombocytopenia. Other clinical manifestations associated with APA include migraine, chorea, hemolytic anemia, heart valve disease, Budd-Chiari syndrome, perpetual pancreatitic episodes, intestinal infarctions, malignant hypertension, livedo reticularis, pre-eclampsia, fetal growth retardation or catastrophic antiphospholipid syndrome. LA and ACA occur in a variety of clinical conditions (secondary antiphospholipid antibody syndrome, SAPS), including other autoimmune disorders, infectious diseases, neoplastic disorders, in association with the use of certain drugs or in otherwise healthy individuals (primary antiphospholipid antibody syndrome, PAPS). □ TREATMENT: Patients with thrombosis associated with APA should receive long-term anticoagulation therapy, whereas treatment of asymptomatic patients seems to be not indicated, because only approximately 10% of patients with APA may develop thrombotic complications. In patients with PAPS there is no evidence that the prophylactic administration of immunosuppressive drugs will prevent thromboembolic events. 1Kfidiger Schmidt I , Ernst-Heinrich Scheuermann ~ , Achim Viertel 1, Helmut Geiger 1 , lnge Scharrer 2 Budd-Chiari-Syndrom, rezidivierende Pankreaufiden, intestinale Apoplexie, maligne Hypertonie;Livedo reticularis, Pr~ieklampsie, fetate WachstumsverzSgenmgen oder das sogenannte,,katastrophale Antiphospholipidantik6rpersy ndrom,_ Ira Gegensatzzum ,prim~en Antiphospholipidantik6rpersyndrom'" rinden sich Lupusantikoagulanziea und An¡250 beim ,,se-kund~iren Antiphospholipidantik/Srpersyndrom" im t(ahmen ron Autoimmun-erkrankutlget1, von.Neoplasfen und Infektionen oder sind mit dem Gebrauch bestimmter Medikamente assoziiert. Therapie: Die Behandlung asymptomatischer Patienten ist nicht indiziert, da nur 10 bis 15% der Patienten mit positivem Nachweis ron Antiphospholipid-antik6rpern thromboembolische Komplikationen entwickeln. In letzteren F~Uen umfaBt die konservative Therapie eine zeitlich nicht limifierte orale Antikoagulation. Eine zus~itzliche prophylaktische Therapie mit Irnmunsuppressiva fª bei Patienten mit prim~irem Antiphospholipidantik6rpersyndrom zu keiner Verminderung thromboembotischer Komplikationen. [] Clinical Appearance: The antiphospholipid antibody syndrome is defined by the appearance offrequent thromboses, repeated fetal losses and thrombocytopeina. Other clinical manifestations associated with APA include migraine, ch0rea, hemolytic anemia, heart Valve disease, Budd-Chiari syndrome, perpemal pancreatitic episodes, intestinal infarcfions, malignant hypertension, livedo reticularis, pre-eclampsia, fetal growth retardation or catastrophic anfiphos- [10] ; dieses zeigt zudem eine fa-mili~ire H~iufung [48] sowie eine Assoziation mit HLA DR.7, DR4, DQw7 und DR.w53 [75] . Je nach Art des Antiphospholipidan-tik6rpers unterscheidet man ein Lupusantikoagulanssyndrom (LAS) vom Anticardiolipinantik6rpersyndrom (ACAS) [17] , welche jeweils prim~irer oder sekund~irer Genese sein k6nnen. Ven6se Thrombosen pr2igen ª gend das klinische Bild beim prim2iren Lupusantikoagulanssyndrom [29] , hingegen stehen beim sekun&iren, meist mit einem systemischen Lupus erythematodes assoziierten Lupusantikoagulanssyndrom eher Herzklappenver~inderungen, erniedrigte Komplement-C4-Spiegel sowie Neutropenien im Vordergrund [116] . Je nach Organmanifestation kann das Anticardiolipinan-photipid s3mdome. LA and ACA occur in a variety o(ctinical conditions (secondar? antiphospholipid antibody syndrome, SAPS), including other autoi;nmunr disorders, infectious diseases, neoplastic disorders, in association with the use ofcertain dmgs or in ottaerwlse healthy indixdduals (primary andphospho-[ipid andbody syndrome, PAPS). ~iTreamwnt: Patients with thrombosis associated witt,, APA should receive long-term anticoagulation therapy, whereas r o f asymptomatic patients See¡ to be not indicated, bec'mse, onlv appr¢ 10%:. ,. ofpatients with:APA ma,,." d.evelop thrombotic r In patients with PAPS.there is no evidenc› that,the prophylactic admmistration ,qflmmunosuppressive drugs wiª prevent thromboembolic events zidenz schwankt zwischen 52% [71] und -wohl realistischer -12% [40] . Im Gegensatz dazu betr2igt die Pr~ivalenz ron Lupusantikoagulans in der Normalbev61kerung zirka 5 bis 8%, wobei ª junge Frauen betroflen sind [74] . Bei 40% der Patienten mit systemischem Lupus erythematodes k6nnen Anticardiolipinantik6rper, bei 31% der F~ille Lupusantikoagulans beobachtet werden. Allerdings sind knapp die Hkilfte aller Patienten mit Antiphos-pholipidantik6rpern nicht an einem systemischen Lupus erythematodes erkrankt. Einem breiten Erregerspektrum k6nnen periinfekti6s auftretende Antiphos-pholipidantik6rper assoziiert sein. Vaarala et al. [113] In der ersten Gruppe scheint der Nachweis eines Lupusantikoagulans mit einem h/Sheren Thromboserisiko assoziiert zu sein (51% versus 14%) als beim Nachweis eines Anticardioli-pinantik6rpers (31% versus 13%). Das Thromboserisiko steigt in diesem Kollektiv linear mit der H6he der Anti-phospholipidantik6rpertiter an [115] . Bei Patienten ohne Zeichen eines Lupus erythematodes korreliert der Nachweis von Lupusantikoagulanzien, nicht jedoch der ron Anticardioli-pinantik6rpern mit dem Auftreten ven6ser Thromboembolien [47] . NEUROLOGIE Ganz im Vordergrund stehen zentrale Isch2imien. Das klinische Spektrum reicht dabei von einzelnen umschriebenen Herden bis hin zu einem Multiinfarktsyndrom [79] mit konsekutiver Demenz [4] . Erneut erlaubt hier der Nachweis von Antiphospholipidanti-k6rpern Aussagen zur Prognose: Lassen sich im Kahmen des ersten zentral-isch~mischen Insultes Antiphospholi-pidantik6rper nachweisen, so liegt das Rezidivrisiko f'ª einen Schlaganfall bei 18,7% pro Jahr und fª eine transitorische isch~imische Attacke bei 15,2% [64] . Obwohl sich kein lestes Verh~iltnis zwischen der Antiphospholipidantik6r-pertiterh6he und dem Isch~imierisiko aufzeigen l~iflt, so korreliert dennoch die Antiphospholipidantik6rpertiterh6he direkt mit der Schwere des neurologischen Defizits [21] . Besonders bei ]ungen Frauen sollten migr~ineartige Zephalgien ah das Vorliegen eines Anti- [87] . So liel3 sich zum Beispiel bei knapp 50% der Patienten mit prim~irem Anti-phospholipidantik6rpersyndrom zumindest eine Beinvenenthrombose in der Vorgeschichte evaluieren, wovon wiederum die H~ilfte der Patienten zu-s~itzlich eine Lungenembolie erlitten hatte [10] . Das Auftreten einer pulmonalen Hypertonie als Folge rezidivierender Lungenembolien ist bislang nur in wenigen Einzelf• beschrieben worden [3] . M6glicherweise wird die Inzidenz dieser Komplikation unter-sch~itzt, da Sturfelt et al. [106] bei immerhin einem Fª ihrer Patienten einen erh6hten Pulmonalarteriendruck hatten nachweisen k6nnen. Zum Vergleich: Bei 10% der Patienten mit sogenannter ,,idiopathischer pulmonaler Hypertonie" sollen sich Antiphospholi-pidantik6rper rinden lassen [4] . In Einzelf• wurde die Assoziation eines prim~iren Antiphospholipidanti-k6rpersyndroms mit einem ,,adult respiratory distress syndrome" (ARDS) beschrieben [46] . Bei schwerer pulmonaler Hypertonie aufdem Boden eines prim~iren Antiphospholipidantik6rpersyndroms er6ffnet sich m6glicherweise mit der Langzeitgabe von Iloprost ein erfolgversprechendes Therapiekonzept [36] . KARDIOLOGIE Unabh~ingig von einer pr~iexistenten koronaren Herzerkrankung werden sowohl Thrombosen der groBen epikar-dialen Gef~Be [9] als auch eine diffuse thrombotische Mikroangiopathie [22, 59] beobachtet. Aus der Synopsis mehrerer Studien [9, 10, [114] [115] [116] l~iflt sich eine Infarktinzidenz von 6,5% ableiten. Demgegenª berichteten Hamsten et al. [53] von einem positiven Anticardio-lipinantik6rpemachweis bei einem Fª jª Infarktpa¡ w~ihrend einer Nachbeobachtungsperiode von dreiJahren kam es bei der H~fte der anticardiolipinantik6rperpositiven Patienten emeut zu arteriellen Thrombosen. Morton et al. [81] beschrieben eine positive Korrelation zwischen der Anti-phospholipidantik6rpertiterh6he zum Zeitpunkt einer aortokoronaren Bypassoperation und der Inzidenz von Bypassverschlª zw61f Monate sp~iter. In-trakavit~ire Thromben -ª rechtskardial angesiedelt -k6nnen zu lebensbedrohlichen Komplikationen Anlai3 geben [87] . Obgleich nicht unwidersprochen [43] , so rinden sich sowohl beim prim~iren [10, 45, 85] [68] . Neben der orden Antikonzeption repriisentieren Antiphospholipidantik6rper die zweit-h2iurigste benigne Ursache [92] des Budd-Chiari-Syndroms [12, 69] . Bei Patienten mit fulminantem Leberversagen lassen sich in der Mehrzahl der FS1le Anticardiolipinantik6rper der Klasse IgA nachweisen, wobei zwischen der Anticardiolipinantik6rpertiterh6he und dem residualen Leberparenchym eine inverse Korrelation beobachtet wurde [109] . Ebenso signirikant soll die Korrelation zwischen Antiphospholipid-antik6rpem und dem Vorliegen einer Alkoholhepatitis bzw. einer ~ithyltoxischen Leberzirrhose sein [31] . Kontrollbedª erscheint der mithin ª Befund zu sein, wonach sich bei Patienten mit Hepatitis C ira Verlaufeiner 0~-Interferon-Therapie unter anderem vermehrt Antiphospholipi-dantik6rper haben nachweisen lassen. Ursache des sogenannten ,,katastrophalen Antiphospholipidsyndroms", dessen Letalit~it 90% ª gen soll [51, 73] , ist nicht bekannt. Pathophysiologisch handelt es sich beim katastrophalen Antiphospholipidsyndrom um akut auffretende, diffuse Organthrombosen [73, 93l. Klinisch rinden sich die Zeichen des Multiorganversagens mit akutem Nieren-und Leberversagen, einem ,,adult respiratory distress syndrome", Darmnekrosen, Lactatacidose, Thrombopenie und diversen neurologischen Auff• insgesamt also ein Bild, das von einem fulminant septischen Schockgeschehen oder einer thrombotischen Mikroangiopathie (Morbus Gasser, Morbus Moschcowitz) nur schwer zu unterscheiden ist. Besonderes Augenmerk sollte auf die M6glichkeit eines postpartalen Auftretens eines katastrophalen Antiphospholipidsyndroms gerichtet werden [56] . Antiphospholipidantik6rper lassen sich bei einem Dfittel aller Frauen mit rezidivierenden Spontanaborten in der Vorgeschichte nachweisen [67] . Knapp ein Viertel aller Patientinnen mit systemischem Lupus erythematodes erleidet eine oder mehrere Spontanaborte [74] ; dieses P.,isiko steigt auf 40 bis 80% [24] , wenn sich Antiphos-pholipidantik6rper nachweisen lassen, und f:illt auf 15%, wenn sich Antiphos-pholipidantik6rper nicht rinden lassen. Zwischen der Antiphospholipid-antik6rpertiterstufe -hier insbesondere dem Anticardiolipinantik6rpertiter [67] -und der P,.ate an Fehl-und Frª sowie der H?iurigkeit und dem Ausmafl fetaler Wachstums-verz6gerungen besteht eine lineare Korrelation [89, 96] . Pathophysiologisch stehen rezidivierende Plazentathrombosen mit nachfolgender relativer oder absoluter Plazentainsuffizienz ganz ira Vordergrund dieses Geschehens [28, 65] . Bemerkenswert erscheint die Beobachtung, wonach diaplazentar ª Antiphospholi-pidantik6rper in der Lage zu sein scheinen, bereits beim F6tus schwerste thrombotische Komplikationen zu verursachen [108] . Als h~iurigste materne Komplikation wird die Eklampsie besch¡ [19] . Daneben rinden sich Einzelbe¡ iiber die pe¡ Assoziation mit elneto HELLP-Syndrom [88] . Auch die Koinzidenz mit einem hiimolytisch-urLimischen Syndrom [62] oder mit einem katastrophalen Anti- In etwa 20 bis 30% ist mit dem primiiren bzw. dem sekundiiren Antiphospholipid-antik6rpersyndrom eine Thrombozytopenie assoziiert [1, 10, 29, 55] . In der Gruppe der antiphospholipidantik6rperpositiven Patienten mit systemischem Lupus erythematodes ist eine Thrombozytopenie in 29% der F~ille mit einem Anticardiolipmantik6rper, in 45% der l::~ille hingegen mit dem Lupusantikoagulans assoziiert; ohne den Nachweis eines Antiphospholipidanti-k6rpers bleibt cine Thrombozytopenie die Ausnahme und liil3t sich nur in 11)% der F~ille nachweisen. Ob den Antiphospholipidantik6rpcrn eine alleinige R.olle in der Atiologie der Thrombozytopenie zukommt, erscheint fraglich und bedarf weiterer Studien [38] . Selten kann eine Assoziation mit einer Hypoprothrombin~imie bestehen [91] . Auch soll das Evans-Syndrom eine weitere Manifestation des Antiphospholipidsyndrom darstellen [1] . Auch ohne hochdosierte Cortisonmedikation kann es beim Antiphospholipidsyndrom zur polytopen Entwicklung avaskul~irer, thrombotischer Knochennekrosen kommen; Hª krosen stellen den pr~iferierten Pfiidilektionsort dar [6, 76] . NEPHROLOGIE Hiiurig ist mit dem Verlust der betroffenen Niere eine ein-oder beidseitige Nierenvenenthrombose, eine typische Komplikation des Antiphospholipidsyndroms, verbunden. Das AusmaB, ob diffus oder fokal, sowie die Geschwindigkeit des Auftretens einer thrombotischen Mikroangiopathie des renalen Gef.'if3bettes entscheiden ª den Grad der Niereninsuffizienz und erlauben progmostische Aussagen. So rindet man im Zusammenhang mit einem Antiphospholipidsyndrom sowohl die Entwicklung einer chronischen Niereninsufrizienz als auch rapid progressive Verlkiufe, die rasch in der terminalen, dialysepflichtigen Niereninsuffizienz enden [70] . In der Differentialdiagnostik des nephrotischen Syndroms wie in der der malignen Hypertonie sollte nicht zuletzt an ein Antiphospholipidsyndrom gedacht werden [8, 95] . Zwischcn • koagulans in diesem Patientenkollektiv signifikant mit dem Auftreten von Fistelthrombosen korreliert zu sein [23] . Trotz ausreichender Antikoagulation muB auch nach Nierentransplantation mit Rezidivthrombosen im Transplantat und konsekutivem Transplantatverlust gerechnet werden [78] . Zwischen dem Nachweis von Antiphospholipid-antik6rpem und der Zahl an Ab-stoBungsepisoden, der Transplantatverlustrate bzw. der Nierenfunktion ein Jahr nach Transplantation scheint hingegen kein Zusammenhang zu bestehen [99] . Der isolierte Nachweis von An¡ pholipidantik6rpern stellt nach heutiger EinschStzung keine Indikation zur Therapie dar, da nicht alle antiphospholipid-antik6rperpositiven Patienten thromboembolische Komplikationen entwickeln und zudem die genauen pathogenetischen Mechanismen der Antiphospholipidsyndrome noch nicht bekannt sind [66] . Haben sich allerdin~ thromboembolische Komplikationen ergeben, ~indert sich diese Einsch~itzung. Die konservative Therapie um-faBt in diesen F~illen eine Antikoagulation mil Heparin bzw. Cumarinderivaten und/oder eine Hemmung der Thrombozytenaggregation mit ASS [ 100], wobei die spontan verllingerte PTT ein ,,Heparinmonitoring" nicht unerheblich erschweren kann [118] . Handelt es sich um ein sekund~res Antiphospholipidsyndrom -l~Bt sich zum Beispiel eine ausl6sende Kollagenose diagnostizieren -, so stellt die Immunsuppression sicherlich mit die Therapie der ersten Wahl dar, eine Option, die auch dann gerechffertigt zu sein scheint, wenn eine alleinige Antikoagulation zur Vermeidung weiterer thromboembolischer Komplikationen nicht ausreicht. An dieser Stelle bedarf es allerdings des Hinweises auf den zur Zeit fehlenden Konsens hinsichtlich einer Behandlung mit Steroiden und/oder zytotoxischen Medikamenten, mil der hochdosierten Gabe von Immunglobulinen oder der Indikation zur Plasmapherese oder Immunadsorption [61] . Reicht eine isolierte Hemmung der Thrombozytenfunktion oder die intermittierende Gabe von (fraktioniertem oder unfraktioniertem) Hepa-rin zur Vermeidung weiterer thrombotischer KompIikationen nicht aus, verbleibt die orale Antikoagulation mil Cumarinderivaten (ZieI-INR 3,0 bis 3,5) als Mittel der Wahl [61, 66] . Da die individuelle Thrombosegef~ihrdung nicht mit der aktueUen Antiphospholi-pidantik6rpertiterstufe korreliert und weiterhin gezeigt werden konnte, dal3 das Thromboserisiko unmittelbar nach Absetzen sowohl der oralen Antikoagulation [5] als auch von ASS [63] steil nach oben steigt, sollte weder die orale Antikoagulation noch die Einnahme von ASS einer zeitlichen Begrenzung unterliegen. LITERATUR. el al Antiphospholipid antibodies and the anti-phospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus Antiphospholipid antibodies, haemostatic variables and thrombosis -a survey of 144 patients Puhnonary hypertr in SLE etaL Recurrent stroke and mullŸ farct d•mentia in SLE associated with antiphospho-lipid antibodies Auticardiolipin antibody, recurrent thrombosis and warfarin withdrawd Aseptic necrosis ofbone and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus Antiphospholipid antibodies and chorea Antiphospholipid antibodies and the kidney Myocardial infarction and antiphospholipid antibodies in SL E and related disorders The primar'/ antiphospho-lipid-syndrome: Major clinical and serolo~cal features The spectrum oflivedo reticularis and anticardiolipin antibodies Budd-Chiari syndrome as the inajor thrombotic complication of systemic lupus erythematosus with lupus anticoagulant Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus. Prospective study of 100 pa¡ Low-dose aspi¡ for prevention of pregnancy losses in women with primary antiphospholipid syndrome Renal vascular lesions asa marker ofpoor prognosis in patients with lupus nephri¡ Antiphospholipid and thrombosis syndromes The antiphosphoIipid-thrombosis syndromes Fact, fiction, confusion, and controversy Thrombosis in systemic lupus erythematodes despite circulating anticoagulant The association ofanti-phosphoIipid antibodies with severe preeclampsia Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: ah update Neurologic disease assoeiated with antiphospholipid antibodies Fatal cardiac failure due to myocardial microthrombi in systemic fupus erythematosus Antiphospholipids in hemodialysis patients: relationship bev, veen lupus anticoabmlant and thrombosis A study of" 100 high risk lupus pregnancies Kohlmeier-Degns disease: a multisystem vascu]opathy with progressive cerebral infarction Chlorpromazine-induced anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant. Absense ofthrombosis Acute adrenal insufficiancy as a madifestation of the anticardiolipin syndrome? Lupus anticoagnlant and inhibition ofprostacyclin tbrmation in patients with repeated abortion, intrauterine growth retardation and mtrauterine death and the European Working Party on Systemic Lupus ED'thematosus: Systemic [upus er'ythematosus: clinical and immunolo~c parletas ofdise0se r in a cohort oŸ I .O00 patien cs Aortic insufiqciency and mitra[ r%nar~tation in patients with systcmic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome Phospholipid antibodies in alcoholic liver disease Haemorrhagic disorder caused by circulating anticoa6nalant in patients with dissimlnated lupus r Repeated fetal [oss associated with antiphospholipid ant• a collabon, tive randomized t¡ comparing prednisolone to Iow dose heparin treatment Dowling-Degos disease and Kitamura's reticutate acropigmenr.ation: support for the concept ofa single disease Multiple transient ischaemic attacks, lupus anticoagmlant and verrucous endocarditis Long-term iloprost int'usion therapy for severe pulmonary hypertension in patients with connective tissue diseases Diagnostic methodologies for circulating an¡ coagnlants Specific antiplatelet autoantibodir in patients with antiphospholipid antibodies and thrombocytopenia Acquired inhibitors ofblood coagulation The prevalence ofan¡ antibodies in a healthy dderly population and its association with antinuclear antibodies Venous infarction of the adrenal glands Acquired circulating anticoagulants in systemic "collagen disease Cardiac valve involve-ment in systemic lupus erythematosus and primar':' antiphospholipid syndrome: lack of correlation with antiphospholipid antibodies Inbibidon ofphospholipid-dependent coagulation reactions by antiphospholipid antibodies: possible mechanisms of action Valvular heart disease in the primary antiphospholipid syndrome Aduh respiratory distress syndrome associated with antiphospholipid antibody syndrome Antiphospbolipid antibodies and venous thromboembolism A family study of anticardiolipin antibodies and associated clinical conditions Neurobehavioral presentations of the antiphospholipid antibody syndrome Antiphospholipid syndrome and cutaneous vasoocclusive disorders Occlusiv vasculopathy in systemic lupus erythematosus. Association with anticardiolipin antibody A DNA antigen that reacts with antisera to cardiolipin Antibodies to eardiolipin m young survivors of myocardial infarction Asherson RA. Thrombosis. recurrent fetal loss, and thrombocytopenia: Predictive va-Iue of the anticardiolipin antibody test Thrombocytopenia in SLE and related autoimmun disorders: Association with anticardiolipm antibody Prebmancy complicated by p¡ antiphospholipid antibody syndrome Peripartum cardiomyopathy The antiphospholipid syndrome Myocardial in farction caused by cardiac microvasculopathy in a patient with the prima D, antiphospholipid syndrome Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome The managemcnt ofth rombosis in the antiphospholipid~antibo-dy syndrome Postpartum hemolytic uremic syndrome associated with antiphospholipid antibodies Postpavtum cerebral in•rction associated with aspirin withdrawal in the antipbospholipid antibody syndrome on behalfofthe Antipbospholipid Antibodies in Stroke Study Group: Risk ofthromboembolic events in patients with focal cerebral ischemia and antiphospholipid antibodies Antibody to cardiolipin asa predictor of fetal distress or death in pregllana patients with systemic lupus erythematosus Which patients with antiphospholipid antibody should be treated and how? li`heum The prevalence and signaificance oflupus anticoaguhnt and anticardiolipin antibodies in a general obstetic population Pnmary antiphospholipid-syndrome: features of patients with raised anticardiolipin antibodies and no other disorder The Budd-Chiari syndrome. Possib]e pathogenetic tole of antiphospholipid antibodies Renal vascular diseasea in patients with p¡ antiphospholipid antibodies High prevalence of anti-cardiolipin and other autoantibodies in a heahhy elderly population High prevalenee of anti-phospholipid antibodies and anti-thyroglobulin antibody in patients with hepatitis C virus infection treated with intefferon-alpha Catastrophic antiphospholipid syndrome: a rare manifestation of the antiphospholipid antibody syndrome Immunolog~ and clinical importante of antiphospholipid antibodies. Adv hnmunol 1"991 bILA-DR antigens and anticardiolipin antibodies Avascular osteonecrosis in patients with SLE: relation to corficosteroid therapy and anticardiolipin antibodies Renal biopsy in systemic lupus erythematosus. Analysis of 108 cases Recurrent renal thrombotic angiopathy after kidney transp[antation in two patients with primary antiphospholipid syndrome (PAPS) Antiphospholipid antibodies in cerebral ischaemia 13iolo~cally false positive sero[o,gc tests for syphilis Coronary artery bypass graf~ (ailure: An autoimmune phenomenon? Prima~' antiphospholipid syndrome evolving into systemic [upus erythematosus, j Rheumato11995 Hein[e RW. Observations on the characteristics ofan unusual circuhting anticoagulant Cutaneous manifestations associated with an6phospbolipid antibodies in patients with suspected p¡ antiphospholipid syndrome: a case-control study Priinary antiphospholipid syndrome and mitral valve thrombosis Cardiac abnormalities in systemic [upus erythematosus. Association with raised anticardiolipin antibodies Life-threatening right ventricu[ar thrombosis in association with phospholipid antibodies An association between refractory HELLP~syndrome and antiphospholipid antibodies during pregmancy: a repor~ of 2 cases A prospectire, controlled multicenter study on the obstetic risks of pregmant women with antiphospholipid antibodies A new serologically active phopholipid from beefheart Case report: The lupus anticoabmlant-hypoprothrombinemia syndrome The antiphospholipid syndrome as the second cause ofnon-malignant Budd-Chiari syndrome Primary antiphospho[ipid syndrom with otultiorgan arterial and venous thrombosis Decrease in serum antiphospholipid antibody levels upon developement of nephrotic syndrome in patients with systemic lupus erythematosus: relationship to urinary loss of lgG and other factors Renal manifestations of the antiphospholipid syndrome. 8emin Arthritis Kheum The association of antiphospholipid antibodies with pregnancies complicated by fetal growth restriction Cerebral ischemic events associated with endocarditis, retina[ vascular disease, and lupus anticoagulant Prevalence ofantiphospholipid antibodies in nephropathies not due to systemic lupus erythematosus Renal transplantation in anticardiolipin antibody-positive lupus erythematosus patients Thrombosis and antiphospholipid syndrome: a preliminar./assessnlent o[ three antithrombotic treatments Detection and quantitative evaluation of lupus circulating anticoagulana activity Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 7{1 patients Pnmary antiphospbolipid syndrome as cause of intestinal infarction Diagnostik und Bedeutung der Lupus-Antikoag'ulanti~ Comparative trial ofprednisone plus aspifin versus aspiran alone m the treatmena of anticardiolipin antibody-positive obstetfic patients Cardiovascular discase in systemic lupus erythematosus. A study of 75 patients flora a defined population A nticardio[ipin response and its association with infections in young and middle aged patients witb cerebral inthrction Multiple thromboses in a premature infant associated with nlaternal phosptmlipid antibody syndrome Clinical sit,mificance ofantiphospholipid antibodies in thlminant hepatic failure A monoclonal I gM coab, xilation inhibitor with phospholipid specificity: Mechanism of a lupus anticoagulant Tourette's disor~ der: is there an associ~tion with the antiphospholipid syndrome? Protean clinical presentation of antiphospholipid-protein-antibodies (APA) Effective inhibition of cardiolipin-binding antibodiesin g'ram-neg'ative infec~ tion by bacterial lipopolysaccharide Thrombosis and immune disorder Comparason of the primary and secondary antiphospholipid syn Nr. 2) drome: a European Multicenter Study of 114 patients The lupus anticoagulant in 14 male pafients, jA Uber die Entwicklung und den gegen-w~irtigen Stand der Serodiagnosfik gegenª Syphilis Heparin monitoring in acute thrombosis associated with antiphospholipid antibody syndrome Immunologic and coagulation disordcrs in chlorpromazine-treated patients Sneddon's syndrome. A long-term follow-up of 21 pa¡ Arch Der-mato11993