key: cord-0006432-sz7qmi8q authors: Brasch, F. title: Interstitielle Lungenerkrankungen date: 2006-03-03 journal: Pathologe DOI: 10.1007/s00292-006-0823-4 sha: cd0e34984d3ba62e544e33104ef91674e1e4fb97 doc_id: 6432 cord_uid: sz7qmi8q Interstitial pneumonia is a rare disease, posing a diagnostic challenge to pneumologists, pediatricians, radiologists and pathologists. Only by the combined efforts of the European Respiratory Society (ERS) and the American Thoracic Society (ATS) has has been possible to standardize the formerly different European and Northern American nomenclature of interstitial lung diseases (alveolitis versus interstitial pneumonia) in adults and to clearly and unambiguously define the diagnostic criteria. The ATS/ERS classification of 2002 comprises seven entities: usual interstitial pneumonia (UIP), non-specific interstitial pneumonia (NSIP), desquamative interstitial pneumonia (DIP), respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease (RB-ILD), cryptogenic organizing pneumonia (COP), lymphocyte interstitial pneumonia (LIP), and acute interstitial pneumonia (AIP). Using the ATS/ERS classification of interstitial pulmonary diseases in premature infants, infants and children is problematic, since UIP, RB-ILD and AIP do not occur at this age. Although infants with severe respiratory insufficiency may sometimes show morphological features similar to DIP or NSIP, this entity should rather be classified as chronic pneumonitis of infancy (CPI) because of differences in etiology, pathogenesis and prognostic outcome. Die hi sto pa tho lo gi sche Un ter su chung von Lun gen ge we be pro ben bei Ver dacht auf eine pa ren chy ma tö se Lun gen er krankung wird von den kli ni schen Kol le gen erbe ten, wenn eine Di ag no se an hand der klini schen, ra dio lo gi schen und BAL-(bronchio al veolä re La va ge-) Be fun de nicht zuver läs sig mög lich ist. Bei den Ge we be proben han delt es sich ent we der um transbron chi al ent nom me ne Lun gen bi op si en (TBB) oder "Lun gen kei le", die heu te vorwie gend mit tels der Vi deo-as sis tier ten Tho ra ko sko pie (VATS) ge won nen werden. Eine wich ti ge Vo raus set zung für die Ein ord nung des mor pho lo gi schen Bil des ist die Kennt nis der kli ni schen und ra diolo gi schen Be fun de so wie der Kran kenund Be rufs ana mne se. Bei der pa tho lo gisch-ana to mi schen Begut ach tung soll te man sich stets vor Augen hal ten, dass ins be son de re bei fi bro sieren den Lun gen ge rüs ter kran kun gen nur eine Mo ment auf nah me ei nes in der Re gel be reits über Mo na te oder Jah re chro nisch ver lau fen den Lun gen pro zes ses vor liegt und ver schie de ne Lun gen er kran kun gen im End sta di um als Lun gen fi bro se im ponie ren kön nen. Ohne kli ni sche An ga ben oder wei ter füh ren de ana ly ti sche Un ter suchun gen ist häu fig ein Rück schluss auf die Ätio lo gie nicht mög lich. Pa ren chy ma tö se Lun gen er kran kun gen als Fol ge ei ner be ruf li chen Staub-oder Faser ex po si ti on kön nen in der Re gel nur unter Ein satz er gän zen der ana ly ti scher Verfah ren [Rönt gen mi kro ana ly se (EDX), Elek tro nen-Ener gie-Ver lust-Spek tro skopie (EELS), Lun gen stau b ana ly se] und bei ge nau er Kennt nis der be ruf li chen Vor geschich te ein ge ord net wer den. Für die Be gut ach tung sind in den meisten Fäl len HE-, EvG-und Fe-Fär bun gen aus rei chend. In al len Fäl len soll te eine pola ri sa ti ons op ti sche Un ter su chung durchge führt wer den, da Ab la ge run gen von Fremd stof fen sonst leicht über se hen werden kön nen (z. B. Fi xer p neu mo pathie, Tal ko se, "rei ne" Si li ko se). Bei Nach weis ei nes in traal veolä ren eo si no phi len Ma teri als (Dif fe ren zi al dia gno se: Pneu mo cystis-ca ri nii-Pneu mo nie, Al veo lar pro te i nose, Lun gen ödem) oder Ver dacht auf eine Pilz in fek ti on sind PAS-und Gro cott-Fär bun gen not wen dig. Im mun his to che mische Zu sat zun ter su chun gen sind z. B. bei Ver dacht auf eine Lan ger hans-Zell-His tiozy to se, Lym phan gio lei o myo ma to se oder pa ren chy ma tö se Lun gen er kran kung im Säug lings al ter not wen dig. Eine trans missi ons elek tro nen mi kro sko pi sche Un ter suchung ist bei al len pa ren chy ma tö sen Lungen er kran kun gen im Säug lings al ter an zustre ben. Die Be fun der he bung soll te sys tema tisch nach ei nem fes ten Ras ter durchge führt wer den: 1. Art und Grö ße des Un ter su chungs gutes (trans bron chia le Bi op sie, "of fe ne" Lun gen bi op sie), 2. Be ur tei lung der Bron chi en/Bron chioli, Ge fäße, Lun gen pa ren chym und Pleu ra a) Cha rak te ri sie rung der zel lu lä ren (Ent zün dungs zel len, Fi bro blasten, Lan ger hans-His tio zy ten, Granu lo me usw.) und azel lu lä ren Kom po nen ten (Ödem, Al vo larpro te i no se, Amy lo id, Kol la gen fasern, elas ti sche Fa sern, Fremd stoffe usw.), b) Cha rak te ri sie rung der Ver tei lung des In fil tra tes (lu mi nal, mu ral, fokal/dif fus as so zi iert mit be stimmten Struk tu ren z. B. Bron chi en, Gefäße, Al veo lar sep ten, Pleu ra). Bei der lei der nicht sel te nen pau scha len kli ni schen An ga be "Ab klä rung ei nes unkla ren Lun gen pro zes ses" kann der Pa tholo ge häu fig nur eine Be schrei bung er stellen. Eine ab schlie ßen de Ein ord nung der pa tho lo gisch-ana to mi schen Be fun de sollte im mer nur in Zu sam men schau mit den kli ni schen und ra dio lo gi schen Be fun den er fol gen. Im Fol gen den wer den die wichtigs ten pa ren chy ma tö sen Lun gen er krankun gen dar ge stellt. Das Atem not syn drom des Früh ge bo renen ("infant res pi ra to ry distress syn drome"/IRDS; [30, 31] ) war vor Ein füh rung der Sur fac tant-The ra pie und der Gabe von Ste roi den vor der Ge burt zur In duk tion der Lun gen rei fung eine häu fi ge To desur sa che und Ur sa che der schwe ren re spi rato ri schen In suf fi zi enz des Früh ge bo re nen. Ge fähr det sind ins be son de re Früh ge bo rene vor der 28. Schwan ger schafts wo che, bei de nen eine re spi ra to ri sche In suf fi zi enz in 60-80 der Fäl le post na tal be ob ach tet wird. In der Pa tho ge ne se des IRDS spielt eine nicht aus rei chen de Men ge an pul mona lem Sur fac tant ("sur face ac ti ve agent") Die Lun gen von ver stor be nen Früh gebo re nen sind schwer, fest und fleischartig ("bee fy lung") auf grund ei nes Ödems und aus ge dehn ten At e lek ta sen. His to logisch fin den sich im Lun gen ge we be ein inters ti ti el les Ödem, eine Blut stau ung, ek tati sche Lymph ge fä ße, eine Des qua ma ti on der Al veo lar decke pi the li en, eine Bron chioli tis, At e lek ta sen der Al veo len so wie aus gewei te te Duc tus al veo la res und Bron chio li aus ge klei det mit hya li nen Mem bra nen. Hya li ne Mem bra nen sind kom pak te Mas-lo gisch ist das Bild ei nes IRDS ähn lich dem ARDS ("adult re spi ra to ry dis tress syn drom"). Kli nisch ent wi ckeln die Früh ge bo renen un mit tel bar post na tal oder we ni ge Stun den nach der Ge burt bei ei nem "klassi schen" IRDS eine Zyno se, Ta chyp noe, Na sen flü geln, in ter kos ta le Ein zie hun gen wäh rend der In spi ra ti on und ein ex pi ra tori sches Stöh nen. Ra dio lo gisch zeigt sich eine dif fu se beid sei ti ge Ver schat tung der Lun gen mit ei nem po si ti ven Luft-Broncho gramm. Bei ei nem schwe ren IRDS kön nen die Früh ge bo re nen in der Fol ge auf grund ei ner in ad äqua ten Syn the se, Sekre ti on oder in traal veolä ren Trans for ma tion eine wich ti ge Rol le. Ein Atem not syn drom kann auch bei rei fen Säug lin gen auf grund ei ner Lun genschä di gung und da mit ver bun de nen In akti vie rung des Sur fac tants z. B. im Rah men von Ge burts kom pli ka tio nen, ei ner Me koni u ma spi ra ti on, ei ner vi ra len oder bak teri el len In fek ti on auf tre ten. Auf grund der beim IRDS nach weis baren hya li nen Mem bra nen in der Lun ge wird die Er kran kung auch als "hya li ne mem bra ne dis ease" be zeich net. Mor pho-sen aus Plas ma pro te i nen, in ak ti vier tem Sur fac tant und Zell de tri tus, die 3-4 Stunden nach Be ginn der Symp to me auf tre ten und die ma xi ma le Aus prä gung nach etwa 12 Stun den zei gen. Eine be son de re morpho lo gi sche Va ri an te sind gel be hya li ne Mem bra nen, wenn gleich zei tig eine Hyper bi liru binämie vor liegt. Nach 2 Ta gen lässt sich eine be gin nen de Or ga ni sa ti on mit pro li fe rie ren den Fi bro blas ten im Inters ti ti um und den Al veo len nach wei sen, die in Ab hän gig keit vom Schwe re grad der Lun gen schä di gung zu ei ner re sti tu tio ad in te grum, ei ner De fekt hei lung oder ei ner BPD führt. Die BPD stellt einen ge stör ten Re pa ra tions pro zess in der Lun ge nach wie der holten und schwe ren Lun gen schä di gun gen im Rah men ei nes IRDS dar. Sie ist das Resul tat ei ner durch in ten siv me di zi ni sche Maß nah men über la ger ten pri mären Lungen schä di gung. Die Di ag no se ei ner BPD soll te bei "rei fen" Säug lin gen mit ei nem Atem not syn drom (URDS/"un ex plai ned re spi ra to ry dis tress syn dro me") sehr zurück hal tend und nur nach Aus schluss eines kon ge ni ta len Sur fac tant-De fek tes gestellt wer den (Dif fe ren zi al dia gno se: chroni sche Pneu mo ni tis des rei fen Säug lings/ CPI). Die Pa tho ge ne se der Er kran kung ist mul ti fak to ri ell, und ne ben der pri mären Lun gen schä di gung im Rah men ei nes IRDS spie len In fek tio nen, das durch die Be at mung in du zier te Ba ro trau ma bei hohen Drücken, die Hy per o xie bei Be atmung mit ho hen Sau er stoff kon zen tra tionen und Ent zün dungs zel len, ins be sonde re Ma kro pha gen und neu tro phi le Granu lo zy ten so wie de ren Me dia to ren, eine wich ti ge Rol le [3, 4, 28] . Vor der Ein füh rung der Sur fac tant-The ra pie führ te eine Be at mung von Neuge bo re nen ab hän gig vom Rei fe zu stand in 5-40 der Fäl le zu ei ner BPD. Die Übergän ge von ei nem IRDS zu ei ner BPD sind flie ßend. Bei ei ner 28 Tage oder län ger dauern den (chro ni schen) re spi ra to ri schen Insuf fi zi enz in fol ge ei nes IRDS spricht man von ei ner BPD. In der frü hen Pha se ist das mor ho lo gische Bild der BPD ähn lich dem IRDS mit hya li nen Mem bra nen, ei nem in ters ti ti el- Zu sam men fas sung In ters ti ti el le Pneu mo ni en sind sel te ne Erkran kun gen, die eine di ag nos ti sche Heraus for de rung dar stel len. Erst durch die gemein sa men An stren gun gen der ERS (Eu ropean Re spi ra to ry So cie ty) und ATS (Ame rican Tho ra cic So cie ty) ist es ge lun gen, die in Eu ro pa und Nord ame ri ka un ter schiedli che No men kla tur der in ters ti ti el len Lungen er kran kun gen (Al ve o li tis vs. in ters ti ti elle Pneu mo nie) im Er wach se nen al ter zu verein heit li chen und die di ag nos ti schen Kri teri en klar und ein deu tig zu de fi nie ren. Die ATS/ERS-Klas si fi ka ti on aus dem Jah re 2002 um fasst 7 En ti tä ten: ge wöhn li che ("usu al") in ters ti ti el le Pneu mo nie (UIP), nichts pe zifi sche in ters ti ti el le Pneu mo nie (NSIP), desqua ma ti ve in ters ti ti el le Pneu mo nie (DIP), re spi ra to ri sche Bron chio li tis mit as so zi ierter in ters ti ti el ler ("lung dis ease") Lun gener kran kung (RB-ILD), kryp to gen or ga ni sieren de Pneu mo nie (COP), lym pho zy tä re inters ti ti el le Pneu mo nie (LIP), aku te in tersti-ti el le Pneu mo nie (AIP). Pro b le ma tisch ist die An wen dung der ATS/ERS-Klas si fi ka tion bei in ters ti ti el len Lun gen er kran kun gen von Früh ge bo re nen, Säug lin gen und Kindern, da eine UIP, RB-ILD und AIP in diesem Le bens ab schnitt nicht vor kom men. Ob wohl Säug lin ge mit ei ner schwe ren respi ra to ri schen In suf fi zi enz ein mor pho logisch der DIP oder NSIP ähn li ches Bild aufwei sen kön nen, soll te die se Krank heits en tität auf grund der Un ter schie de in der Ätiolo gie, Pa tho ge ne se und Prog no se als chroni sche Pneu mo ni tis des Säug lings ("chronic pneu mo ni tis of in fan cy"/CPI) klas si fiziert wer den. In ters ti ti el le Pneu mo nie (UIP) · Pa ren chy ma tö se Lun gen er kran kun gen · ATS/ERS-Klas si fi ka ti on · Chro ni sche Pneu mo ni tis des Säug lings In ter sti ti al pneu mo nia is a rare dis ease, pos ing a di ag nos tic chal lenge to pneu molo gists, pe di a tri cians, ra di ol o gists and pathol o gists. Only by the com bined ef forts of the Eu ro pean Res pi ra to ry So ci ety (ERS) and the Amer i can Tho rac ic So ci ety (ATS) has has been pos si ble to stan dard ize the for mer ly dif fer ent Eu ro pean and North ern Amer i can no men cla ture of in ter sti ti al lung dis eases (al ve o li tis ver sus in ter sti ti al pneumo nia) in adults and to clear ly and un ambigu ous ly de fine the di ag nos tic cri te ria. The ATS/ERS clas si fi ca tion of 2002 com prises sev en en ti ties: usu al in ter sti ti al pneu monia (UIP), non-spe cif ic in ter sti ti al pneu monia (NSIP), des qua ma tive in ter sti ti al pneumo nia (DIP), res pi ra to ry bron chi o li tis-asso ci at ed in ter sti ti al lung dis ease (RB-ILD), cryp to gen ic or ga niz ing pneu mo nia (COP), lym pho cyte in ter sti ti al pneu mo nia (LIP), and acute in ter sti ti al pneu mo nia (AIP). Using the ATS/ERS clas si fi ca tion of in ter stiti al pul mo na ry dis eases in pre ma ture infants, in fants and chil dren is prob lem at ic, since UIP, RB-ILD and AIP do not oc cur at this age. Al though in fants with se vere res pira to ry in suf fi cien cy may some times show mor pho log i cal fea tures sim i lar to DIP or NSIP, this en ti ty should rather be clas si fied as chron ic pneu mo ni tis of in fan cy (CPI) because of dif fer ences in eti ol o gy, patho gen esis and prog nos tic out come. In ter sti ti al pneu mo nia (UIP) · Pa ren chy mal pul mo na ry dis eases · ATS/ERS clas si fi ca tion · Chron ic pneu mo ni tis of in fants In ter sti ti al pul mo na ry dis eases len und al veolä ren Ödem, ei ner Bron chioli tis und ei ner Fi bro blas ten pro li fe ra ti on. In der Or ga ni sa ti ons-/Re pa ra ti ons pha se lie gen eine Hy per pla sie und Hy per tro phie der Typ-II-Pneu mo zy ten (ku boi da le Me tapla sie des Al veo lar decke pi thels), eine Verbrei te rung der Al veo lar sep ten durch proli fe rie ren de Fi bro blas ten und eine bin dege we bi ge Or ga ni sa ti on der hya li nen Membra nen vor. In der chro ni schen Pha se findet sich eine un gleich mä ßi ge Ent fal tung des Lun gen ge we bes mit ir re gu lä ren Vernar bun gen und ei nem klein zys ti schen Lun ge num bau. Gut kor re li e rend zu den mor pho lo gischen Be fun den fin den sich ra dio lo gisch in der Akut pha se eine ver schwom me ne Lun gen struk tur, in der Or ga ni sa ti ons phase herd för mig Ver dich tungsa rea le und in der chro ni schen Pha se klein zys ti sche Lun-gen ver än de run gen als Zei chen ei nes Umbaus. Wäh rend das Spekt rum der pa ren chy matö sen Lun gen er kran kun gen im Ju gend alter ähn lich dem im Er wach se nen al ter ist, be dür fen die Er kran kun gen im Neu ge bore nen-, Säug lings-und Kin desal ter ei ner ei gen stän di gen Be trach tung. Da die Ätiolo gie und Prog no se der pa ren chy ma tö sen Lun gen er kran kun gen im Neu ge bo re nen-, Säug lings-und Kin desal ter grund sätzlich ver schie den ist vom Er wach se nenal ter, soll te die ATS/ERS-Klas si fi ka ti on der idio pa thi schen Pneu mo ni en im Erwach se nen al ter nicht an ge wen det wer-den. Ob wohl bei der chro ni schen Pneumo ni tis des Säug lings (CPI) auf grund einer here di tär en ABCA3-De fi zi enz im Vergleich zur kon ge ni ta len Al veo lar pro te i nose bei here di tär er SP-B-De fi zi enz die inters ti ti el le Kom po nen te mit ver mehrt Fibro blas ten in den Al veo lar sep ten in der Re gel im Vor der grund steht, be ru hen bei de Er kran kun gen auf ei ner pri mären Stö rung des pul mo na len Sur fac tant-Systems, die zu ei ner re spi ra to ri schen In suffi zi enz führt. Im mun his to che misch lässt sich auch bei der CPI eine ver mehr te in traal veoläre An samm lung ei nes ab nor men Sur factant nach wei sen. Da die The ra pi en der Er kran kun gen des pul mo na len Sur factant-Sys tems un ter schied lich sind, ist basie rend auf kli ni schen, hi sto mor pho lo gischen, bio che mi schen und mo le ku lar ge- ne ti schen Be fun den eine Sub ty pi sie rung not wen dig (. Ta bel le 1) [5] . Die Al veo lar pro te i no sen sind sel te ne Lungen er kran kun gen, die durch eine ab norme Ak ku mu la ti on ei nes PAS-po si ti ven Mate ri als in den Al veo len ge kenn zeich net sind [39] . Das in traal veolär ak ku mu lier te Ma teri al be steht vor wie gend aus (Phos pho-) Li pi den und Sur fac tant-Pro te i nen (Lipobzw. Phos pho li po pro te i no se). Die Häu figkeits gip fel der Er kran kung lie gen in der Neu ge bo re nen-/Säug lings pe ri ode und zwischen dem 3. und 5. Le bens jahr zehnt. Die "idio pa thi schen" Al veo lar pro te ino sen sind bei bis lang al len un ter such ten er wach se nen Pa ti en ten mit ei nem IgG-Au to an ti kör per ge gen den Gra nu lo zy ten/ Ma kro pha gen-Ko lo nie-bil den den Fak tor (GM-CSF) as so zi iert [24, 47] . Die se kundären Al veo lar pro te i no sen sind sel te ne For men, die im Rah men ei ner ly sin urischen Pro tein in to le ranz bei Säug lin gen (fami li äre Pro tein in to le ranz), bei Ma lig nomen (z. B. Lym pho me), hä ma to lo gi schen Grund er kran kun gen (z. B. Fan co ni-Anämie, Leuk ämi en), Au to im mun er kran kungen (z. B. Im mun glo bu lin-A-Man gel, HIV) und nach Ex po si ti on ge gen über Stäu ben oder Che mi ka li en (u. a. Si li zi um, Alu mi ni um, Ti tan, Ze ment, Zel lu lo se fasern, "oral navy blue", In sek ti zi den) auftre ten kön nen. Pa ti en ten mit Al veo lar pro te i no sen entwi ckeln kli nisch häu fig als ers te Zei chen der Er kran kung Hus ten, eine re du zier te Be last bar keit, Ge wichts ver lust, Ge deihstö run gen, lang sam zu neh men de Atem beschwer den und, nach län ge rem Ver lauf, eine Zya no se so wie re spi ra to ri sche In suffi zi enz. HR-CT-Un ter su chun gen zei gen Milch glas ver schat tun gen so wie in der Hälf te der Fäl le ein be tont in ters ti ti el les Zeich nungs mus ter mit ei ner Ver di ckung der In ter lo bär sep ten ("cra zy pa ving"). Mor pho lo gie: His to lo gisch sind die Alveo lar pro te i no sen durch eine in traal veoläre Ak ku mu la ti on ei nes fein gra nu lä ren PASpo si ti ven Ma te ri als cha rak te ri siert. Der typi sche BAL-Be fund ist die mil chig trü be La va ge flüs sig keit, die zy to lo gisch durch ein gra nu lä res eo si no phi les und PAS-po siti ves Ma te ri al mit schau mi gen Ma kro phagen cha rak te ri siert ist. Die nur sel ten er forder li che ul trastruk tu rel le Un ter su chung zeigt in den Al veo len Zell de bris und typi sche kon zen trisch ge schich te te Phospho li pid la mel len. Eine star ke und ho moge ne im mun his to che mi sche Fär bung des Abb. 3 8 Chro ni sche in ters ti ti el le Pneu mo nie des Säug lings bei he tero zy go ten SFTPC-Mu ta tionen. Lun gen bi op si en von 2 nicht be at me ten Säug lin gen mit ei ner schwe ren re spi ra to ri schen In suf fi zi enz bei he tero zy go ten I73T (a-c) und E66 K (d-f) SFTPC-Mu ta tio nen. a Hy per tro phie und Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zy ten, Ver brei te rung der Al veo lar sep ten durch Fi bro blasten und fo ka le in traal veolä re An samm lung von Al veo lar m a kro pha gen. b Fo kal ab er ran te Al veo lar pro te i no se mit in traal veolä rer Ak ku mu la ti on ei nes fein gra nu lä ren, eo si no phi len Ma te ri als mit An färb bar keit für das Sur fac tant-Pro te in A. c In traal veolä re Ak ku mu la ti on von Vor stu fen des Sur fac tant-Pro te ins C (pro SP-C). d Bil dung von in tra zel lu lä ren Ag gre ga ten von Vor stu fen des Sur fac tant-Pro te ins C (pro SP-C). e Ul trastruk tu rell in Typ-II-Pneu mo zy ten Nachweis von Ag gre ga ten aus klei nen Ve si keln. f Im mu n elek tro nen mi kro sko pi scher Nach weis von Vor stu fen des Sur fac tant-Pro te ins C (10 nm Gold par ti kel) in den Ag gre ga ten Abb. 4 8 Chro ni sche in ters ti ti el le Pneu mo nie des Säug lings bei ho mo zy go ten ABCA3-Mu ta tionen: Lun gen bi op sie ei nes Säug lings mit ei ner ho mo zy go ten c1897-1(IVS 14-1) G>C ABCA3-Mu ta ti on. a Ver brei te rung der Al veo lar sep ten durch Fi bro blas ten und Kol la gen fa sern so wie in traal veolär ver mehr te Ma kro pha gen. b Im Ver gleich zu ge sun den Kon trol len (Ein schub rechts oben) ist das ABCA3-Pro te in in den Typ-II-Pneu mo zy ten (Pfei le) re du ziert. c,d Im munhis to che misch und im mu n elek tro nen mi kro sko pisch (10 nm Gold par ti kel) Nach weis ei ner ver mehr ten in traal veolä ren An samm lung des Sur fac tant-Pro te ins A. e Ul trastruk tu rell in den Typ-II-Pneu mo zy ten "elec tron-den se-bo dies" (Pfeil) an stel le re gu lä rer La mel len kör per chen. f Im mu n elek tro nen mi kro sko pisch Nach weis von Ag gre ga ten des Sur fac tant-Pro te ins B (10 nm Gold par ti kel) in den "elec tron-den se-bo dies" (Pfei le) in traal veolä ren Ma te ri als für das Sur factant-Pro te in A ist ein pa tho gno mo ni scher Be fund [6] . Dif fe ren zi al dia gno sen: pro te in rei ches Lun gen öde men, Pneu mo cys tis-ca ri nii-Pneu mo nie, Cho les te rin pneu mo nie. Kon ge ni ta le Al veo lar pro te i no sen. Zu den kon ge ni ta len Al veo lar pro te i no sen wer den alle pri mären Al veo lar pro te i nosen ge zählt, die sich in ner halb der ers ten 12 Le bens mo na te ma ni fes tie ren [43] . Hierzu ge hö ren die neo na ta len Al veo lar pro tei no sen bei ei nem here di tär en SP-B-Mangel und ei nem De fekt der ge mein sa men β-Ket te des GM-CSF/IL-3/IL-5-Re zep tors so wie per de fi ni tio nem auch die "idio pathi schen" Al veo lar pro te i no sen im Säuglings al ter [43] . Neo na ta le Al veo lar pro te i no sen bei here ditär em SP-B-Man gel. Bis lang sind bei Neuge bo re nen mit ei nem SP-B-Man gel mehr als 21 SFT PB-Mu ta tio nen be schrie ben wor den (. Abb. 1a-d) [34, 35, 36] . Die 121ins2-Mu ta ti on im Exon 4 des SFT PB-Gens ist mit 50-60 die häu figs te Mu tati on [33, 35, 36] . Die Er kran kung ma ni festiert sich in der Re gel bei am Ter min gebo re nen rei fen Neu ge bo re nen in den ersten Le bens stun den mit Stöh nen und Entwick lung ei ner Zya no se. In der Fol ge entwi ckeln die er krank ten Neu ge bo re nen eine schwe re be at mungs pflich ti ge re spi ra tori sche In suf fi zi enz. Bei al len bis lang iden tifi zier ten SP-B-Mu ta tio nen fin det sich eine in traal veolä re Ak ku mu la ti on ei nes N-termi nal in suf fi zi ent pro zes sier ten SP-C. Die Sur fac tant-Sub sti tu ti onst the ra pie, Glu ko kor ti ko i de, spe zi el le Be at mungs for-men ein schließ lich der ex tra kor po ra len Mem bran oxy ge nie rung und die in ha la tive NO-The ra pie füh ren al len falls zu ei ner vor über ge hen den Bes se rung. Die ein zi ge the ra peu ti sche Op ti on ist bis lang die Lungen trans plan ti on [19] . Neo na ta le Al veo lar pro te i no sen bei ei nem De fekt der ge mein sa men β-Ket te des GM-CSF/IL-3/IL-5-Re zep tors. GM-CSF und der GM-CSF-Re zep tor spie len bei der Regu la ti on der Sur fac tant-Ho möo sta se eine ent schei den de Rol le [9, 14, 32, 40] . Bis lang wur de nur bei we ni gen Kin dern mit ei ner Al veo lar pro te i no se, de ren kli ni sche Sympto matik in der Neo na tal pe ri de be gon nen hat, eine Mu ta ti on in der ge mein sa men β-Ket te des GM-CSF/IL-3/IL-5-Re zep tors iden ti fi ziert [13] . Idio pa thi sche Al veo lar pro te i no sen im Säuglings al ter. Das hi sto mor pho lo gi sche und im mun his to che mi sche Be fund spek trum der idio pa thi schen Al veo lar pro te i no sen im Säug lings al ter (. Abb. 2a-d) sind identisch mit den Al veo lar pro te i no sen im Erwach se nen al ter. Kli nisch ma ni fes tiert sich die Er kran kung bei den Säug lin gen je doch häu fig mit ei ner schwe ren re spi ra to ri schen In suf fi zi enz. Zu sätz lich kön nen die Säug linge neu ro lo gi sche Symp to me, pa tho lo gi sche Le ber wer te und zahl rei che wei te re Symp tome ohne eine kli nisch klar zu de fi nie ren de Grund er kran kung auf wei sen. Die The rapie der Wahl ist die Lun gen la va ge. Se kun däre Al veo lar pro te i no sen im Säuglings al ter. Se kun däre Al veo lar pro te i no sen tre ten bei Säug lin gen und Kin dern ins beson de re in As so zia ti on mit "Re spi ra to ry-syn cy ti al-vi rus-In fek tio nen", schwe ren Im mun de fi zi enz syn dro men oder der lysin uri schen Pro tein in to le ranz (Ly sin urie) auf. Im mun his to che mi sche Be fun de liegen bis lang nicht vor. Es ist je doch da von aus zu ge hen, dass sich die se kun dären Alveo lar pro te i no sen im Säug lings al ter nicht von den je ni gen im Er wach se nen al ter unter schei den. Chro ni sche in ters ti ti el le Pneu mo nie des Säug lings. Bei der CPI (. Abb. 3a-f, . Abb. 4a-f) [21] han delt es sich um eine Er kran kung des Säug lings, die so wohl klinisch als auch pa tho lo gisch-ana to misch schwer zu di ag nos ti zie ren ist. Ob wohl es durch aus nach voll zieh bar ist, das mor pholo gi sche Bild in An leh nung an die ATS/ ERS-Klas si fi ka ti on der idio pa thi schen Pneu mo ni en im Er wach se nen al ter als NSIP oder DIP zu klas si fi zie ren, soll te dies ver mie den wer den, da die Er kran kung in vie len Fäl len le tal ver läuft und in nicht we ni gen Fäl len durch Zu sat zun ter su chungen ein kon ge ni ta ler oder durch spo ra dische Mu ta tio nen er wor be ner Sur fac tant-De fekt (ABCA3-oder SFTPC-Mu ta tionen) nach ge wie sen wer den kann [7, 16, 44, 45] . Kli nisch liegt bei den er krank ten Säuglin gen eine un kla re Lun gen er kran kung mit ei ner schwe ren re spi ra to ri schen Insuf fi zi enz (URDS) vor. His to lo gisch finden sich Kom bi na ti ons bil der ei ner in tersti ti ell ak zen tu ier ten, zell rei chen oder fi brosie ren den Lun gen er kran kung (ähn lich einer NSIP), ei ner Hy per pla sie und Hy pertro phie der Typ-II-Pneu mo zy ten, ei ner intraal veolä ren Ak ku mu la ti on von Al veo larm a kro pha gen (ähn lich ei ner DIP) und ei-HR-CT re ti ku lä re Zeich nungs ver meh rung, be tont sub pleu ral, so wie ho nig wa ben ar ti ges Muster. b,c Kor re spon die rend zur HR-CT in der ex plan tier ten Lun ge ein be tont sub pleu ra ler ho nigwa ben ar ti ger Lun ge num bau mit un mit tel bar nach zent ral an gren zen dem weit ge hend er halte nen Lun gen pa ren chym (räum li che He te ro ge ni tät). Ab hän gig von der Ent nah m e po si ti on in der TBB nor ma les oder fib ro tisch um ge bau tes Lun gen pa ren chym (c). Nach weis von so ge nannten Fi bro blas ten fo ki (d). e Die wa ben för mig um ge bau ten Lufträu me sind häu fig aus ge klei det von ei nem re spi ra to ri schen Epi thel (Bron chio li sa ti on) so wie in tra lu mi nal ei ner Se kre tre ten tion. f In den fi bro sier ten Al veo lar sep ten ge le gent lich eine Hy per pla sie der glat ten Mus ku la tur • Aus ge präg te "räum li che" He te ro ge ni tät der Lun gen ver än de run gen: Lun genfi bro se mit ho nig wa ben för mi gem Lun genum bau ("ho ney comb fi bro sis") ne ben Area len mit noch weit ge hend erhal te ner Lun gen ar chi tek tur • Aus ge präg te "zeit li che" He te ro ge ni tät der Lun gen ver än de run gen mit "fi bro blastic foci" ty pi scher wei se im Rand be reich der Fi bro sea rea le • Häu fig be tont sub pleu ral, pa ra sep tal und/oder pe ri bron chi al/pe ri va sal Ta bel le 3 Zell rei cher Sub typ: • Dich te oder lo cke re in ters ti ti el le Fib rose bei ins be son de re in der EvG-Fär bung noch re la tiv gut er hal te ner Lun gen grundstruk tur • Ge rin ge bis mä ßi ge in ters ti ti el le chro ni sche Ent zün dung ner ver mehr ten in traal veolä ren Ak ku mula ti on ei nes ab nor men Sur fac tant (ähn lich ei ner PAP). Ätio lo gisch spie len so wohl fa mi li äre als auch spo ra di sche SFTPC-und ABCA3-Muta tio nen, die ul trastruk tu rell durch "electron den se bo dies" in den Typ-II-Pneu mozy ten cha rak te ri siert sind, eine wich ti ge Rol le [6] . Wäh rend he tero zy go te SFTPC-Mu ta tio nen mit ei ner in tra zel lu lä ren Aggre gat bil dung (Ag gre so men) oder in traalveolä ren An samm lung ei nes ab nor men SP-C-Pro te ins ein her ge hen, füh ren ho mozy go te ABCA3-Mu ta tio nen zu ei nem Verlust oder ei ner er heb li chen Re duk ti on des ABCA3-Pro te ins in den Typ-II-Pneu mo zyten [1, 7, 10, 16, 37, 44, 45, 48, 50] . Die zel lu lä re in ters ti ti el le Pneumo nie/Pneu mo ni tis ist eine sehr sel te ne in ters ti ti el le Lun gen er kran kung der Neuge bo re nen und Säug lin ge, die erst mals von Schro eder und Kol le gen 1992 [42] beschrie ben wur de und durch eine gleich förmi ge Ver brei te rung der Al veo lar sep ten durch ein zel lu lä res In fil trat ohne eine signi fi kan te Fib rose cha rak te ri siert ist. Neuere Un ter su chun gen wie sen ul trastruk turell im In ters ti ti um Gly ko gen ab la ge rungen nach, wes halb die se Er kran kung auch als in ters ti ti el le Gly ko ge no se be zeich net wur de [8] . Die Ätio lo gie der Er kran kung ist un klar. Seit der Klas si fi ka ti on der idio pa thi schen in ters ti ti el len Pneu mo ni en durch den Patho lo gen AA. Lie bow vor über 30 Jah ren, wur de die Ein tei lung in ters ti ti ell ak zen tuier ter Lun gen er kran kun gen mehr fach modi fi ziert. Die Lie bow-Klas si fi ka ti on aus dem Jah re 1968 um fass te 5 Krank heits enti tä ten [25] : 1. ge wöhn li che ("usu al") in ters ti ti el le Pneu mo nie (UIP), 2. des qua ma ti ve in ters ti ti el le Pneu mo nie (DIP), 3. Bron chio li tis ob li ter ans mit in ters ti ti eller Pneu mo nie (BIP), 4. lym pho zy tä re in ters ti ti el le Pneu mo nie (LIP), 5. rie sen zel li ge in ters ti ti el le Pneu mo nie ("gi ant cell in ters ti ti al pneu mo nia"/ GIP). In ten si ve Be mü hun gen der ATS und ERS zur Kor re la ti on von pa tho lo gisch-ana tomi schen, ra dio lo gi schen und kli ni schen Be fun den ha ben im Jah re 2002 zu ei ner Mo di fi ka ti on der Lie bow-Klas si fi ka ti on ge führt [2] . Durch die An wen dung ana lyti scher Ver fah ren zeig te sich, dass es sich bei der rie sen zel li gen in ters ti ti el len Pneumo nie (GIP) meis tens um eine Hart metallp neu mo ko nio se ("hard me tal lung disease") han delt, die so mit nicht mehr zur Grup pe der idio pa thi schen in ters ti ti el len Pneu mo ni en zählt. Die BIP wird in der ATS/ERS-Klas si fi ka ti on als kryp to gen orga ni sie ren de Pneu mo nie (COP; bzw. idiopa thi schen Bron chio li tis ob li ter ans mit or ga ni sie ren der Pneu mo nie/BOOP) bezeich net. Als neue Krank heits en ti tä ten wur den die von Kat zen stein und Kol legen 1986 und 1994 [19, 20] be schrie be ne aku te in ters ti ti el le Pneu mo nie (AIP) und die nichts pe zi fi sche in ters ti ti el le Pneu monie (NSIP) auf ge nom men. Da sich mehre re von Lie bow als lym pho zy tä re in tersti ti el len Pneu mo ni en (LIP) cha rak te ri sierte Krank heits bil der in der Fol ge als lympho pro li fe ra ti ve Er kran kun gen er wie sen, wird die se Krank heits en ti tät in die ATS/ ERS-Klas si fi ka ti on mit dem Zu satz, dass eine lym pho pro li fe ra ti ve Er kran kung auszu schlie ßen ist, ge führt. Die Klas si fi ka ti on der idio pa thi schen Pneu mo ni en der ame ri ka ni schen und eu ropä ischen Tho ra x ge sell schaf ten aus dem Jahre 2002 (ATS/ERS-Klas si fi ka ti on) um fasst die fol gen den Krank heits en ti tä ten [2]: 1. idio pa thi sche Lun gen fi bro se (IPF)/gewöhn li che ("usu al") in ters ti ti el le Pneumo nie (UIP), 2. nichts pe zi fi sche in ters ti ti el le Pneu monie (NSIP), 3. des qua ma ti ve in ters ti ti el le Pneu mo nie (DIP), 4. re spi ra to ri sche Bron chio li tis -mit asso zi ier ter in ters ti ti el ler Lun gen er krankung (RB-ILD), 5. kryp to gen or ga ni sie ren de Pneu mo nie (COP), 6. lym pho zy tä re in ters ti ti el le Pneu mo nie (LIP), 7. aku te in ters ti ti el le Pneu mo nie (AIP). Die IPF ist nach den Li te ra tur da ten die zur zeit am häu figs ten dia gno s ti zier te Krank heits en ti tät bei Pa ti en ten mit kli nischen Be fun den in ters ti ti el ler Lun gen erkran kun gen nach Aus schluss von "klassi schen" Krank heits bil dern (Sar ko i do se, exo gen-all er gi sche Al ve o li tis/EAA, Langer hans-Zell-His tio zy to se, LAM, Si li ko se usw.). Das mor pho lo gi sche Kor re lat der kli nisch als IPF klas si fi zier ten Er kran kungen ist die UIP (. Abb. 5a-f). Kli nik: Die UIP ma ni fes tiert sich vorwie gend im 50. bis 60. Le bens jahr mit einer pro gre dien ten Dys pnoe und ei nem nicht pro duk ti ven Hus ten. Män ner er kranken häu fi ger als Frau en (2:1). Im Lun genfunk ti ons test zeigt sich meist eine re strikti ve Ven ti la ti ons stö rung mit ei nem re duzier ten Lun gen vo lu men. Im Rönt genthorax fin den sich dif fu se in ters ti ti el le Zeichnungs ver meh run gen und in der HR-CT be tont pe ri pher und sub pleu ral re ti ku lono du lä re Ver schat tun gen so wie eine Störung der Lun gen ar chi tek tur mit ei nem betont sub pleu ra len ho nig wa ben för mi gen Lun ge num bau. Die Prog no se der Er kran-kung ist schlecht, und ohne eine Lun gentrans plan ta ti on verster ben die meis ten Pati en ten 5-10 Jah re nach der Di ag no se stellung an ei ner re spi ra to ri schen In suf fi zi enz und ei nem Cor pul mo na le. Mor pho lo gie: Ein we sent li ches his to logi sches Cha rak te ris ti kum ist die He te roge ni tät der Lun gen ver än de run gen (. Tabel le 2) mit Area len ei ner be tont sub pleural aus ge präg ten al veo lar sep ta len Fib rose und ei nem ho nig wa ben för mi gen Lun genum bau ("ho ney comb fi bro sis") ne ben Ab schnit ten ei ner noch weit ge hend er halte nen Lun gen ar chi tek tur ("spa ti al he te roge nei ty"). Ne ben ei ner Ver brei te rung der Al veo lar sep ten durch ver mehr te Kol la genfa sern fin den sich klein her di ge Are ale mit ei nem lo cke ren fi bro blas ten rei chen Gra-nu la ti ons ge we be ("fi bro bla stic foci"; "tempo ral he te ro ge nei ty"). Die wa ben för mig um ge bau ten Lufträu me sind häu fig von re spi ra to ri schen Epi the li en und Becherzel len aus ge klei det ("Bron chio li sa ti on") und wei sen eine Se kre tre ten ti on auf. Beglei tend fin det sich ein sehr un ter schiedlich aus ge präg tes in ters ti ti ell ak zen tu iertes In fil trat aus Lym pho zy ten, Plas ma zellen und His tio zy ten. Fo kal fin den sich Hyper pla si en der Typ-II-Pneu mo zy ten und der glat ten Mus ku la tur ("mus ku lä re Zirrho se Mees sen"). Im aku ten Schub ("ac cele ra ted IPF") liegt his to lo gisch ein Kom bina ti ons bild ei ner UIP und ei nes dif fu sen Al veo lar wand scha dens ("dif fu se al ve o lar da ma ge"/DAD) vor. Abb. 6 8 NSIP. 43-jäh ri ger Pa ti ent. a In ters ti ti el les Ver schat tungs mus ter in den Mit tel-und Un ter fel dern in der Rönt gentho ra x auf nah me im p.-a.-Strah len gang. b In der HR-CT so wohl ein ver mehrt re ti ku lä res Zeich nungs mus ter als auch fo ka le Milch gla s trü bun gen. c,d Mor pho logisch Al veo lar sep ten re la tiv gleich mä ßig ver brei tert durch ver mehrt spin de li ge Fi bro blas ten und Kol la gen fa ser ab la ge run gen. Im Ge gen satz zur UIP sind die Lun gen ver än de run gen sehr ho mo gen. Kein Nach weis von Fi bro blas ten fo ki Abb. 7 8 DIP. 43-jäh ri ger star ker Rau cher mit kli nisch un cha rak te ris te ri scher re spi ra to ri scher Symp to matik, leich te Ver min de rung der Dif fu si ons ka pa zi tät. In der Rönt gentho ra x auf nah me im p.-a.-Strah len gang flaue Trans pa renz min de rung in den Lun gen un ter fel dern bi la te ral und in der HR-CT fle ckig-flä chi ge Milch gla s trü bung be tont pe ri pher in den Un ter fel dern. a,b His tolo gisch in den Al veo len Ak ku mu la ti on von bräun lich grün lich pig men tier ten, CD 68-po si ti ven Kon den sat ma kro pha gen. Al veo lar sep ten nur dis kret ver brei tert Abb. 8 8 RB-ILD. 63-jäh ri ger star ker Rau cher mit chro nisch ob struk ti ver Atem wegs er krankung, re strik ti ver Ven ti la ti ons stö rung so wie Ein schrän kung der Dif fu si ons ka pa zi tät. In der HR-CT fle ckig-flä chi ge Milch gla s trü bung und re ti ku lo no du lä re Zeich nungs ver meh rung mit un schar fen No du li be tont im Be reich der Lun gen ba sis. a Die Wand der Bron chio li re spi ra to rii fi bro siert mit ei nem ver mehrt lym pho zy tä ren Ent zün dungs in fil trat und im Lu men zahl rei che "Rau cher m a kro pha gen" (RB). b Be tont pe ri bron chiolär fein bla si ges Lun gen em phy sem mit mä ßi ger Fi bro sie rung der Al veo lar sep ten und ver mehr ten in traal veolär ak ku mu lier ten "Rau cher m a kro pha gen" (ILD) Dif fe ren zi al dia gno sen: Mit be tei lung der Lun ge bei rheu ma ti schen Er kran kungen (so ge nann te Rheu ma lun ge), Me di kamen ten re ak ti on (Ni tro fu ran to in, Che mothe ra pie usw.), Pneu mo ko nio sen (As be stose, An thra ko fi bro se usw.), Ra dia tio usw. Nichts pe zi fi sche in ters ti ti el le Pneumo nie (NSIP). Der Be griff der NISP (. Abb. 6a-d) wur de 1990 von Ki tai chi und 1994 von Kat zen stein und Kol le gen für in ters ti ti el le Lun gen er kran kun gen einge führt [19, 23] , die nach der Lie bow-Klassi fi ka ti on nicht klas si fi zier bar wa ren. Prob le ma tisch ist, dass der Be griff der NSIP im an glo ame ri ka ni schen Schrift tum auch für in ters ti ti el le Lun gen ver än de run gen bei HIV-Pa ti en ten ge bräuch lich ist [38, 46] ! Ob wohl die NISP ver mut lich eine he te roge ne Grup pe von in ters ti ti el len Lun gen erkran kun gen sind, wei sen sie eine bes se re Prog no se als die UIP auf. Fer ner hat der zell rei che Sub typ ei ner NSIP eine bes se re Fünf-und Zehn jah res pro gno se als der fibro sie ren de Sub typ [49] . Kli nik: Der Krank heits be ginn der NSIP ist ge wöhn lich frü her als bei der UIP und fin-det sich ge le gent lich auch bei Kin dern. Die Di ag no se stel lung er folgt häu fig erst meh rere Jah re nach Be ginn der Symp to me. Mor pho lo gie: Das his to lo gi sche Bild einer va ria bel aus ge präg ten al ve o lar-sep talen Fi bro sie rung und ei ner mil den chro nischen Ent zün dungs re ak ti on passt nicht zu ei ner UIP, DIP, COP, LIP oder DAD (Ausschluss dia gno se!). Ob wohl es sich bei der NSIP um eine un ter Pa tho lo gen schlecht re pro du zier ba re Di ag no se han delt, wur de von Tra vis und Kol le gen [49] eine wei tere Un ter tei lung vor ge nom men (. Ta belle 3): 1. Zell rei cher Sub typ: Die Al veo la rep ten wei sen eine zel lu lä re (Fi bro blas ten proli fe ra ti on) Ver brei te rung und eine mäßig gra di ge in ters ti ti el le Ent zün dung mit Lym pho zy ten und we ni gen Plasma zel len auf. Die Lä sio nen sind in der Lun ge nur herd för mig ent wi ckelt, wei sen eine Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zy ten auf und sind in sich rela tiv gleich för mig ("tem po ral ho mo genei ty"). Eine kol la gen fa se ri ge Fib rose fehlt. In 60 der Fäl le fin det sich intraal veolär ein lo cke res Gra nu la ti onsge we be, das je doch deut lich schwächer aus ge prägt als bei der COP. Fo kal fin den sich ein zel ne Ag gre ga te von Lym pho zy ten. Fi bro sie ren der Sub typ: Die ser Sub typ ist durch eine herd för mi ge kol la gen faser rei che in ters ti ti el le Fi bro sie rung gekenn zeich net. Ein Lun ge num bau ist mög lich, wo bei die Lun gen ge rüstar chitek tur meist noch er kenn bar ist. Ty pische Fi bro blas ten fo ki wie bei der UIP feh len meis tens. Fo kal fin det sich in den Fi bro sie rungsa rea len eine Pro life ra ti on von glat ten Mus kel zel len. Gewöhn lich liegt nur eine ge ring gra di ge in ters ti ti el le chro ni sche Ent zün dung aus Lym pho zy ten und ein zel nen Plasma zel len vor. Dif fe ren zi al dia gno sen: EAA, UIP, Kol la geno sen, Me di ka men te re ak tio nen, In fek tionen, HIV-In fek ti on. Des qua ma ti ve in ters ti ti el le Pneu mo nien (DIP). Die DIP (. Abb. 7a,b) ist charak te ri siert durch eine in traal veolä re Akku mu la ti on von Ma kro pha gen in den Alveo len und nicht wie fälsch li cher wei se von Lie bow an ge nom men wur de, durch ab ge lös te Epi thel zel len (des qua ma tiv). Ätio lo gie: meis tens Kon den sat der Zi ga retten [22, 41] . Kli nik: Die DIP tritt ganz über wiegend bei star ken Zi ga ret ten rau chern in der 4. bis 5. Le bens de ka de auf. Män ner sind (noch) häu fi ger als Frau en (2:1) be-trof fen. Lun gen funk ti ons ana ly tisch zeigt sich eine mil de Re duk ti on des Lun gen volu mens und eine mä ßi ge Ab nah me der Dif fu si ons ka pa zi tät. Im Rönt gentho rax fin det sich eine nor mal oder "dir ty lung" und die HR-CT zeigt eine milch glas ar ti ge Ver schat tun gen ohne ein re ti ku lä res oder re ti ku lo no du lä res Zeich nungs mus ters. Mor pho lo gie: His to lo gisch fin det sich eine mas si ve in traal veolä re Ak ku mu lati on von Ma kro pha gen mit ei ner grünbräun li chen Pig men tie rung ("Kon den satma kro pha gen"; Ber lin-Blau-Re ak ti on nega tiv oder ver wa schen). Die Al veo lar septen sind meist nur ge ring bis al len falls mäßig ver brei tert mit ei nem nur ge ring vermehr ten rund zel li gen Ent zün dungs in filtrat (. Ta bel le 4). Fo kal fin det sich eine Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zy ten. Bei lang jäh ri gem Zi ga ret ten kon sum lie gen oft eine be glei ten de chro ni sche Bron chi tis und ein Lun gen em phy sem vor. Dif fe ren zi al dia gno sen: pul mo na le Langer hans-Zell-His tio zy to se (in der Re gel mit ei nem DIP-und RB-ILD-ähn li chen Re ak ti ons mus ter as so zi iert), EAA, Blutstau ung bei pri märem Herz feh ler, Hä mosi de ro se (M. Cee len, Schwei ßer lun ge), RB-ILD (bei DIP feh len de Bron chio li tis wie man sie bei der RB-ILD ty pi scher weise fin det, häu fig aber mil de Rau cher bronchi tis). Abb. 9 8 COP. 41-jäh ri ge Pa ti en tin mit seit ei ni gen Wo chen be ste hen dem pro duk ti ven Hus ten und Dys pnoe nach vor aus ge gan ge ner "Grip pe". Im lin ken Mit tel-und Un ter feld in der Röntgentho ra x auf nah me im p.-a.-Strah len gang fle cki ge Kon so li da ti on und in der HR-CT be tont sub pleu ra le und pe ri bron chiolä re Kon so li da ti on. a,b His to lo gisch mul ti ple zopf ar ti ge lo cke re Gra nu la ti ons ge we be knos pen in den Al veo len und Ob li te ra ti on ei nes Bron chio lus durch ein zell rei ches Gra nu la ti ons ge we be, das re tro grad von den Al veo len in das Lu men des Bron chiolus ein wächst. In den Al veo lar sep ten und den Bron chio len ver mehrt lym pho zy tä res Ent zündungs in fil trat. Kli nisch und ra dio lo gisch voll stän di ge re sti tu tio ad in te grum nach Gabe von Kor ti kos te roi den In ter es sen kon flikt: Es be steht kein In ter essen kon flikt. Der kor re spon die ren de Au tor versi chert, dass kei ne Ver bin dun gen mit ei ner Firma, de ren Pro dukt in dem Ar ti kel ge nannt ist, oder ei ner Fir ma, die ein Kon kur renz pro dukt vertreibt, be ste hen. Die Prä sen ta ti on des The mas ist un ab hän gig und die Dar stel lung der In hal te pro dukt neu tral. Surfac tant pro te in de fi cien cy in fa mi li al in ters ti ti al lung dis ease In ter na tio nal Mul ti dis ci plina ry Con sen sus Clas si fi ca ti on of the Idio pa thic Inters ti ti al Pneu mo ni as. This joint state ment of the Ame ri can Tho ra cic So cie ty (ATS), and the Eu ro pean Re spi ra to ry So cie ty (ERS) was ad op ted by the ATS board of di rec tors Ba ro trau ma in du ced cy to kin-and ei co sa no id-re lease from the iso la ted per fu sed and ven ti la ted mouse lung Hyper ven ti la ti on in du ces re lea se of cy to ki nes from per fu sed mou se lung Klas si fi ka ti on der Al veolar pro te i no sen im Neu ge bo re nen-, Säug lings-und Kin desal ter a) Sur factant pro te ins in pul mo na ry al ve o lar pro te i no sis in adults b) In tersti ti al lung dis ease in a baby with a de novo mu ta tion in the SFTPC gene Pul mo na ry in ters ti ti al gly co ge no sis: a new va ri ant of neo na tal in ters ti ti al lung dis ease FGF-1 and FGF-7 in du ce dis tinct pat terns of grow th and dif fe ren tia ti on in em bryo nic lung epi the li um Defi cien cy of la mel lar bo dies in al ve o lar type II cells as so cia ted with fa tal re spi ra to ry dis ease in a fullterm in fant Cryp to ge nic or ga ni zing pneu mo nitis Cobalt lung in dia mond po lis hers Hu man pul mo na ry al ve o lar pro te i no sis asso cia ted with a de fect in GM-CSF/IL-3/IL-5 re ceptor com mon beta chain ex pres si on Ac ti vi ties of gra nu locy te-ma cro pha ge co lony-sti mu la ting fac tor re vealed by gene trans fer and gene knock out stu dies Bronchio li tis ob li ter ans or ga ni zing pneu mo nia Col lage nous co li tis: im pli ca ti ons for the role of vas cu lar endo the li al grow th fac tor in re pair me cha nisms Acu te dif fu se in ters titi al fi bro sis of the lung Pa tho phy sio lo gy and treat ment of sur fac tant prote in-B de fi cien cy Non spe ci fic in tersti ti al pneu mo nia/fi bro sis. His to lo gic fea tu res and cli ni cal si gni fi can ce Acute in ters ti ti al pneu mo nia. A cli ni co pa tho lo gic, ultrastruc tu ral, and cell ki ne tic stu dy Chro nic pneu mo ni tis of in fan cy. A un ique form of in ters ti ti al lung dis ease oc cur ring in ear ly child hood Kon densat pneu mo pathie -Kor re la ti on von His to lo gie, Lun gen funk ti on und HRCT Pa tho lo gic fea tu res and the clas sifi ca ti on of in ters ti ti al pneu mo nia of un known etiolo gy Idiopa thic pul mo na ry al ve o lar pro te i no sis as an autoim mu ne dis ease with neu tra li zing an ti bo dy against gra nu lo cy te/ma cro pha ge co lony-sti mu lating fac tor New con cepts and en ti ties in pul mo na ry dis ease Hu man to xi ci ty of co balt-con taining dust and ex pe ri men tal stu dies on the me chanism of in ters ti ti al lung dis ease (hard me tal disease) Ex pe ri men tal re se arch into the pa tho ge ne sis of cobalt/hard me tal lung dis ease Zur Fra ge der Sau er stoff to xi zi tät bei der Be at mung. Prak ti sche An äs the sie 6 Lun gen be fun de und Rauch gewohn hei ten -Pa tho lo gi sche Ana to mie Yellow pul mo na ry hya li ne mem bra nes mor pho lo gy and pa tho ge ne sis Gel be hya li nen Mem bra nen "Fol ge ei nes pro tra hier ten Schocks? Mice de fi cient for the IL-3/GM-CSF/IL-5 beta c re cep tor ex hi bit lung pa tho lo gy and im pai red immu ne re spon se, whi le beta IL3 re cep tor-de fi cient mice are nor mal Sur fac tant pro te in-B de fi cien cy Brief re port: de fi cien cy of pul mo na ry sur factant pro te in B in con ge ni tal al ve o lar pro te i no sis A mu tati on in the sur fac tant pro te in B gene re spon si ble for fa tal neo na tal re spi ra to ry dis ease in mul ti ple kin dreds Al lelic he te ro ge nei ty in here di ta ry sur fac tant pro tein B (SP-B) de fi cien cy A mu ta ti on in the sur fac tant pro te in C gene as so ciated with fa mi li al in ters ti ti al lung dis ease Nonspe ci fic in ters ti ti al pneu mo ni tis wi thout evi dence of Pneu mo cys tis ca ri nii in asym pto ma tic pa ti ents in fec ted with hu man im mu no de fi cien cy vi rus (HIV) Lie bow AA (1958) Pul mona ry al ve o lar pro te i no sis Ef fect of aci dic pH on the struc ture and li pid bin ding pro per ties of por ci ne sur fac tant pro te in A. Po ten ti al role of acidi fi ca ti on along its exo cy tic pa thway Cha rak te ri sie rung des Spei che rin hal tes der Cel lu lar in ters ti ti al pneu mo ni tis in in fants. A cli ni co pa tho logic stu dy Pul mo na ry al ve o lar pro te i no sis: pro gress in the first 44 years ABCA3 gene mu ta ti ons in ne w borns with fa tal sur fac tant de fi cien cy Non spe ci fic in ters ti ti al pneu mo nia, al ve o lar pro tei no sis, and ab nor mal pro pro te in traf ficking re sulting from a spon ta neous mu ta ti on in the sur factant pro te in C gene Non spe ci fic in ters ti ti al pneu mo ni tis: a com mon cau se of pul mo na ry dis ease in the ac qui red im muno de fi cien cy syn dro me Lungs of pa ti ents with idio pa thic pul mo na ry al veo lar pro te i no sis ex press a fac tor which neu tra li zes gra nu lo cy te-ma cro pha ge co lony sti mu la ting factor He terozy go si ty for a sur fac tant pro te in C gene mu ta ti on as so cia ted with usu al in ters ti ti al pneu mo ni tis and cel lu lar non spe ci fic in ters ti ti al pneu mo ni tis in one kin dred Idiopa thic non spe ci fic in ters ti ti al pneu mo nia: pro gnostic si gni fi can ce of cel lu lar and fi bro sing pat terns: sur vi val com pa ri son with usu al in ters ti ti al pneu monia and des qua ma ti ve in ters ti ti al pneu mo nia Absence of la mel lar bo dies with ac cu mu la ti on of dense bo dies cha rac te ri zes a no vel form of con ge ni tal sur fac tant de fect His to lo gi sche Cha rak te ris ti ka der lym pho zy tä ren in ters ti ti el len Pneu mo nie (LIP) aus T-Lym pho zy ten, Plas ma zel len und Ma kro pha gen mit prä do mi nant al veo larsep ta ler Ver tei lung • Lym pha ti sche Hy per pla sie (BALT-Hy perpla sie häu fig) teils un ter dem Bild ei ner lym pho fol li ku lä ren Bron chio li tis • His to lo gi sche Be fund mus ter ver däch tig auf eine lym pho pro li fe ra ti ve Er kran kung: Ver tei lung ent lang der Lymph ge fä ße, der In ter lo bär sep ten, der Pleu ra und der bron cho vas ku lä ren Bün del, mono klo na le Leicht ket ten re strik ti on der Plas ma zel len His to lo gi sche Cha rak te ris ti ka der aku ten in ters ti ti el len Pneu mo nie (AIP) Fo kal hya li ne Memb ran, Fi bro blas ten pro li fe ration, Ödem Flo ri de Fi bro blas ten pro life ra ti on im In ters ti ti ums und den Al veo len; aus gepräg te Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zy ten Prog no se: 78% Mor ta li tät in 6 Mo na ten Ta bel le 4His to lo gi sche Cha rak te ris ti ka der des qua ma ti ven in ters ti ti el len Pneu mo ni en (DIP)• Re la tiv gleich mä ßi ger Be fall des Lungen pa ren chyms mit ei ner mas si ven An samm lung von Ma kro pha gen mit grün-brau nen Pigment spei che run gen in den Al veo len • Ge ring bis al len falls mä ßig gra dig bin dege we big ver brei ter te Al veo lar sep ten • Ge ring gra di ge in ters ti ti el le Ent zündungs re ak ti on Aus schluss kri te ri en: deut li che und aus gepräg te Fib rose, glatt mus ku lä re Pro li fe ratio nen, wa ben för mi ger Lun ge num bau, Fi bro blas ten fo ki, or ga ni sie ren de Pneumo nie His to lo gi sche Cha rak te ris ti ka der Kon den sat pneu mo pathie (RB-ILD)• Bron chio lo zen tri sche Ak ku mu la ti on von Ma kro pha gen mit ei nem fein gra nu lä ren grün-bräun li chen Pig ment ("Kon den satma kro pha gen") • Fo ka le chro ni sche Ent zün dungs re ak ti on • Ge ring gra di ge pe ri bron chiolä re Fib rose Die Di ag no se der RB-ILD ist den Er krankungs bil dern vor be hal ten, die mit deut lichen kli ni schen Symp to men, Lun gen funkti ons ab nor ma li tä ten und ra dio lo gi schen Ver än de run gen as so zi iert sind! His to lo gi sche Cha rak te ris ti ka der or ga ni sie ren den Pneu mo nie • In tra lu mi na le (!) Gra nu la ti ons ge we beknos pen in den Al veo len, Duc tus al veo lares und Bron chio len (cave: Fi bro blas tenfo ki im In ters ti ti um bei UIP) • Fleck för mi ge Ver tei lung • Weit ge hend er hal te ne Lun gen struk tur • Re la tiv uni for mes Bild • In ters ti ti el le Ent zün dung • Fo ka le Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mozy tenAus schluss kri te ri en: wa ben för mi ger Lun ge num bau, Gra nu lo me, neu tro phi le Gra nu lo zy ten, Abs zes se, Ne kro sen, hya li ne Mem bra nen, In fil tra ti on von Eo si no phi len, Vas ku li tis Re spi ra to ri sche Bron chio li tis -mit asso zi ier ter in ters ti ti el ler Lun gen er krankung (RB-ILD). Die RB-ILD (. Abb. 8a,b) wur de 1974 von Nie woeh ner et al. als eigen stän di ge En ti tät be schrie ben. Da die Er kran kung aus schließ lich bei Rau chern auf tritt, wird sie im deut schen Sprachraum auch als Kon den sat pneu mo pathie be zeich net (. Ta bel le 5) [29] . Ätio lo gie: Kon den sat der Zi ga ret ten.Kli nik: un spe zi fisch; Atem wegs dys funkti on bei Zi ga ret ten rau chern in der 4. bis 5. Le bens de ka de (häu fig >30 "pack years"); Män ner häu fi ger als Frau en (2:1); Be en digung des Rau chens führt meist zu ei ner deut li chen Be fund bes se rung. Rönt genthorax: Ver di ckung der Wän de der zent ra len und pe ri phe ren Bron chi en; häu fig milchglas ar ti ge Ver schat tun gen; HR-CT: teils zen tri lo bu lä re Knöt chen; häu fig Em physem in den obe ren Lun gen fel dern.Mor pho lo gie: Ak ku mu la ti on von Makro pha gen in den Bron chio li re spi ra to rii, den Duc tus al veo la res und den pe ri bronchiolä ren Al veo len; Al veo lar m a kro phagen mit zahl rei chen fein gra nu lä ren grünbräun li chen Par ti keln ("Rau cher-"/Konden sat ma kro pha gen); fo kal ein lym phozy tä res Ent zün dungs in fil trat; ge ring gra dige pe ri bron chiolä re Fib rose der Al veo larsep ten; hy per plas ti sche Typ-II-Pneu mozy ten.Dif fe ren zi al dia gno sen: Pul mo na le Langer hans-Zell-His tio zy to se (oft as so zi iert mit DIP-oder RB-ILD-ähn li chen Ver ände run gen).Kryp to gen or ga ni sie ren de Pneu mo nie (COP). Die COP (. Abb. 9a,b) wur den 1983 von Da vi son und Kol le gen als ei genstän di ge En ti tät be schrie ben und 1985 von Ep ler und Kol le gen auch als idio pa thi sche "Bron chio li tis ob li ter ans or ga ni zing pneumo nia" be zeich net [11, 15] . Ätio lo gie: mögli cher wei se Vi ren.Kli nik: mitt le res Al ter bei Er kran kungsbe ginn 55 Jah re; häu fig auch jün ge re Erwach se ne; we ni ge Wo chen be ste hen der pro duk ti ver Hus ten mit ei nem kla ren Spu tum und Dys pnoe; kli nisch häu fig indi rek te Hin wei se für einen vor aus ge gange nen In fek ti on des Re spi ra ti ons trak tes, Ge wichts ver lust, in ter mit tie ren des Fieber und Schweiß aus brü che; Lun gen funkti ons test: re spi ra to ri sche Ven ti la ti ons störung mit mä ßi ger Ru he hy po xä mie; komplet te Re mis si on nach Kor ti kos te roi den; Rönt gentho rax und CT: uni la te ral oder bi la te ral fleck för mi ge Ver schat tung der Lufträu me.Mor pho lo gie: Das his to lo gi sche Bild ist cha rak te ri siert durch herd för mig in den Al veo len, Duc tus al veo la res und Bron chiolen ge le ge ne Gra nu la ti ons ge we be knos pen (. Ta bel le 6). Be glei tend fin den sich ein mäßig gra di ges in ters ti ti el les Ent zün dungs in filtrat, eine Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zyten, fo kal ver mehrt Al veo lar m a kro pha gen und je nach Sta di um un ter schied li che Mengen an Fib rin. Die ori gi näre Lun gen ge rüstarchi tek tur ist er hal te ne (EvG-Fär bung!).Dif fe ren zi al dia gno sen: or ga ni sie ren der "dif fu se al ve o lar da ma ge" (DAD; öde matö se Ver di ckung und eine or ga ni sie ren de Fib rose in den Al veo lar wän den; häu fig hya li ne Mem bra nen); Or ga ni sa ti on distal von Ob struk tio nen (z. B. Tu mor); orga ni sie ren de Aspi ra ti ons pneu mo ni en; orga ni sie ren de Re ak ti on nach Me di ka menten, Staub oder to xi schen Sub stan zen; Kolla ge no sen; EAA; chro nisch ent zünd li che Darm er kran kun gen; se kun däre Re ak ti on bei chro ni scher Bron chio li tis; re pa ra ti ve Re ak ti on an gren zend an Abs zes se; Neoplas men; We ge ner-Gra nu lo ma to se.Lym pho zy tä re in ters ti ti el le Pneu mo nien (LIP). Die LIP (. Abb. 10a-d) wur de 1968 von Lie bow ein ge führt [25] . Zur zeit wird die LIP als eine his to lo gi sche Va ri ante ei ner re ak ti ven lym phoi den Hy per plasie mit prä do mi nant in ters ti ti el len Ver än-de run gen ein ge ord net. Die Ein tei lung erfolgt in 4 Sub grup pen:1. LIP-as so zi iert mit Kol la ge no sen, 2. LIP-as so zi iert mit HIV, 3. LIP-as so zi iert mit an de ren Er kran kungen, 4. idio pa thi sche LIP.Häu fi ge Ent wick lung der LIP im Rah men der zu grun de lie gen den Au to im mun erkran kun gen: rheu ma toi de Arth ri tis, Sjögren-Syn drom, Ha shi mo to-Thy reoi di tis, per ni zi öse Anä mie, chro nisch-ak ti ve He pati tis, sys te mi scher Lu pus ery the ma to des, autoim mun hä mo ly ti sche Anä mie, pri märe bili äre Zir rho se oder My asthe nia gra vis.Wei te re Grund er kran kun gen, die mit ei ner LIP as so zi iert sind: In fek tio nen (Pneu mo cys tis-ca ri nii-Pneu mo nie, He pati tis B, EBV), Kol la ge no sen, HIV, Au to im-mun er kran kung, Me di ka men te, idio pathisch.Kli nik: Dys pnoe und nicht pro duk ti ver Hus ten; CT: milch glas ar ti ge Ver schat tung des Lun gen pa ren chyms; re ti ku lä res Zeichnungs mus ter.Mor pho lo gie: dich tes in ters ti ti el les lymh poi des In fil trat aus Lym pho zy ten, Plas mazel len und His tio zy ten in den Al veo lar septen; as so zi iert häu fig Typ-II-Zell-Hy perpla sie und mä ßig ver mehrt in traal veoläre Ma kro pha gen; Lym ph fol li kel ge wöhnlich ent lang von Lymph ge fäßen; sel ten Störung der Lun gen ar chi tek tur mit wa ben förmi gem Lun ge num bau oder nicht ne kro tisie ren den Gra nu lo men (. Ta bel le 7) .Dif fe ren zi al dia gno sen: fol li ku lä re Bronchio li tis (Bron chio len-as so zi ier te Lo kali sa ti on der In fil tra te), dif fu se lym pha tische Hy per pla sie (BALT-Hy per pla sie), kno ti ge lym phoi de Hy per pla sie, MALT-Lym pho me, Lym pho me (häu fig eine stär-Abb. 10 ker mo no mor phe und dich te Po pu la ti on von lym phoi den Zel len mit De struk ti on der Al veo la rar chi tek tur und Pleu rain fil trati on), Sar ko i do se, EAA. 1944 wur de von Ham man und Rich bei 4 Pa ti en ten eine ful mi nant le tal ver laufen de in ters ti ti el le Lun gen er kran kung beschrie ben, die aut op tisch eine aus ge dehnte Lun gen fi bro se auf wies und nicht in die Klas si fi ka ti on nach Lie bow ein ge ord net wer den konn te [17] . 1986 wur de für diese Er kran kung von Kat zen stein und Kol legen der Be griff der AIP ein ge führt (. Tabel le 8) [20] .Kli nik: aku ter Be ginn (1-3 Wo chen) mit Atem not und Hus ten; rasch pro gre dien te re spi ra to ri sche In suf fi zi enz mit not wen diger me cha ni scher Be at mung; er höh te Tempe ra tur, wo bei sich je doch we der Bak te rien noch an de re in fek ti öse Agen zi en nachwei sen las sen; schlech te Prog no se mit mittler er Sechs mo nats mor ta li tät von 78.Rönt gentho rax und CT: Bild sehr ähnlich dem des ARDS; Ver dich tung des Lungen pa ren chyms mit teils milch gla s ähnli cher Zeich nung (Bron chiek ta sen, Störung der Ar chi tek tur oder zy ti sche Lä sionen feh len ge wöhn lich.)Mor pho lo gie: Bild des dif fu sen Al veolar wand scha dens wie beim ARDS; ex suda ti ve Pha se: in ner halb der ers ten Wo che nach Lun gen schä di gung, in ters ti ti el les und in traal veolä res Ödem, Aus bil dung von hya li nen Mem bra nen, Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zy ten, in traal veolä re Blu tun gen, in ters ti ti el les rund zel li ges Infil trat; pro li fe ra ti ve Pha se: wäh rend der zwei ten Wo che, flo ri de Fi bro blas ten proli fe ra ti on im In ters ti ti um und den Al veolen; aus ge präg te Hy per pla sie der Typ-II-Pneu mo zy ten mit teils auch Ker n an omali en (Dif fe ren zi al dia gno se: aty pi sche adeno ma tö se Hy per pla sie, bron chio loal veoläres Kar zi nom).Dif fe ren zi al dia gno sen: Bron chio li tis ob li ter ans or ga ni sie ren de Pneu mo nie (BOOP: stär ker al veolär mit be tont pe ribron chiolä ren Gra nu la ti ons ge we be knospen), NSIP, aku te Ex azer ba ti on ei ner UIP (mor pho lo gisch Misch bild aus DAD und UIP), In fek tio nen (Vi ren, Bak te ri en, Pilze, Pa ra si ten), Me di ka men te, Rei z ga se, Be strah lung, ARDS, Kol la ge no sen, Vas kulitiden. Die rie sen zel li ge in ters ti ti el le Pneu mo nie (GIP), die in der Klas si fi ka ti on von Liebow 1968 als be son de re Form ei ner idiopa thi schen in ters ti ti el len Pneu mo nie geführt wird, wur de in die neue ATS/ERS-Klas si fi ka ti on nicht auf ge nom men, da es sich nicht um eine idio pa thi sche Lun gener kran kung, son dern um eine be son de re Form ei ner in ters ti ti el len Lun gen er krankung als Fol ge ei ner In ha la ti on von Metall-oder Dia mant stäu ben bei der Her stellung und Ver ar bei tung von Hart me tal len (so ge nann te Hart me tall lun ge) oder Diaman ten han delt. Die so ge nann te Hart metall lung wird in der Be rufs krank hei ten liste un ter der Zif fer M 4107 ge führt.Hart me tal le sind Werk stof fe, die sich durch ihre große Ver schleiß fes tig keit, Tempe ra tur-und Kor ro si ons be stän dig keit auszeich nen. Sie ent hal ten Wolf ram, Ti tan, Tan tan, Niob, Mo lyb dän, Chrom, Va na dium, Ko balt so wie sel ten Ni ckel oder Ei sen. Hart me tall schlei fer sind am stärks ten gefähr det, da bei dem Schleif pro zess lun gengän gi ge Stäu be und Rauch ent ste hen. Obwohl im Ge gen satz zu Ti tan und an de ren Me tal len Ko balt im Lun gen ge we be von expo nier ten Per so nen sel te ner nach weis bar ist, wird dem Ko balt als aus lö sen dem Faktor die größ te Be deu tung zu ge spro chen [26, 27] . Bei Schlei fen von Hart me tal len wird me tal li sches Ko balt im Schleif wasser io ni siert, das in die ser Form an Pro tei ne bin den und als Hap ten wir ken kann. Die se Hy po the se wird durch die Be obachtung ge stützt, dass Dia mant schlei fer, die mit Ko balt-be schich te ten Schleif plat ten arbei ten und nicht ge gen über Hart me tall stäben ex po niert sind, eben falls eine GIP entwi ckeln kön nen [12] .Kli nik: kli ni sche Symp to me sind Dyspoe, Ta chyp noe, ba sa les Knis ter ras seln und Zya no se. Als Kom pli ka ti on kön nen ob struk ti ve Atem wegs er kran kung hin zutre ten. Ra dio lo gisch zeigt sich in Ab hängig keit vom Schwe re grad der Er kran kung eine netz för mig-strei fi ge Zeich nungs vermeh rung so wie in fort ge schrit te nen Sta dien eine fei ne Kör nung. Lun gen funk ti onsana ly tisch liegt eine re strik ti ve Ven ti la tions stö rung und eine Dif fu si ons stö rung vor.Mor pho lo gie: Im Vor der grund des morpho lo gi schen Bil des ste hen die mehr ker nigen Rie sen zel len. Bei die sen Rie sen zel len han delt es sich nicht nur um mehr ker ni ge his tio zy tä re Fremd körper rie sen zel len in den Al veo len son dern auch um syn zy thiale epi the lia le Rie sen zel len. Ul trastruk tu relle Un ter su chun gen ha ben ge zeigt, dass es sich bei den epi the lia len Rie sen zel len um mehr ker ni ge Typ-II-Pneu mo zy ten handelt. Zu sätz lich fin den sich in den Al veolen ver mehrt Ma kro pha gen und im In tersti ti um ver mehrt Lym pho zy ten und Lymph fol li kel mit Keim zen tren so wie eine varia bel aus ge präg te Fi bro sie rung. Im Endstdi um kann ein fib ro tisch-wa ben för mi ger Lun ge num bau vor lie gen.Dif fe ren zi al dia gno se: rie sen zel li ge vi rale Pneu mo ni en. Die ATS/ERS-Klas si fi ka ti on aus dem Jahr 2002 fasst die ver schie de nen in ters ti tiel len Lun gen er kran kun gen zu sam men und lie fert eine ein deu ti ge De fi ni ti on der je wei li gen di ag nos ti schen Kri te ri en. Die Ein tei lung lässt sich al ler dings nicht auf Früh ge bo re ne, Säug lin ge und Kleinkin der an wen den. Für die se Al ters gruppe soll te beim Vor lie gen ei ner schwe ren re spi ra to ri schen In suf fi zi enz die Be zeichnung "chro ni sche Pneu mo ni tis des Säuglings" ge wählt wer den. Ne ben des ver schie de nen di ag nos tischen Ver fah ren, die dem Pa tho lo gen zur Ver fü gung ste hen, soll ten zu end gül tigen Di ag no se im mer auch die kli ni schen und ra dio lo gi schen Be fun de her an ge zogen wer den. Die im Hin blick auf Symp to me, Ent stehung, The ra pie u. a. vor ge stell ten Krankheits bil der er mög li chen eine ver glei chende Be trach tung. In sti tut für Pa tho lo gie der Ruhr-Uni ver si tät, Be rufs ge nos sen schaft li che Kli ni ken Berg manns heil, Bürkle-de-la-Camp-Platz 1, 44789 Bo chum E-Mail: Frank.E.Brasch@rub.de