key: cord-0948256-yig29hx5 authors: Domingo, Juan J. Sebastián title: Los inhibidores de la bomba de protones en la pandemia por la COVID-19 date: 2021-05-26 journal: Gastroenterol Hepatol DOI: 10.1016/j.gastrohep.2021.04.008 sha: abdf458b6f6055073266f8f002b6662e414afffc doc_id: 948256 cord_uid: yig29hx5 nan J o u r n a l P r e -p r o o f un factor predictivo negativo para el desarrollo de enfermedades secundarias, como la propia No tardaron en publicarse varias cartas (10) (11) (12) como réplica al estudio de Almario, por sus deficiencias metodológicas e inconsistencias: dicha asociación perdía poder cuando se corregía para edad y comorbilidades renal, pulmonar y cardiovascular, lo que indicaba que el efecto de los IBP sobre la mortalidad podría estar relacionado con otros factores asociados con el uso del IBP y no al propio fármaco. Estos últimos autores dicen estar preocupados porque los datos publicados podían ocasionar una ansiedad innecesaria en algunos pacientes y, tal vez, la interrupción de dichos fármacos en aquellos que los necesitan para una adecuada indicación clínica, con lo que podrían correr algún riesgo significativo o perjuicio al suspenderlos. Simultáneamente al referido estudio de Almario (7), Lee y cols. (13) llevaron a cabo otro en una amplia cohorte coreana sobre usuarios de IBP, actuales y en el pasado. Entre los pacientes con COVID-19 confirmada, el uso actual de IBP confería un 79% más de riesgo de desenlace clínico grave de la misma (necesidad de oxigenoterapia, ingreso en la unidad de cuidados intensivos, necesidad de ventilación invasiva o muerte), mientras que la relación con el uso anterior de IBP era insignificante. A su vez, el uso actual de IBP que se había iniciado en los 30 días previos se asoció con un riesgo 90% mayor de evolución clínica grave de COVID-19 (ingreso en la unidad de cuidados intensivos, necesidad de ventilación invasiva o muerte). En este orden de cosas, Li y cols (14) hacen su propio meta-análisis sobre el tema, subrayando también que los usuarios actuales o regulares de IBP tenían más probabilidades de tener una COVID-19 de evolución grave que los no usuarios de IBP, Page 5 of 9 J o u r n a l P r e -p r o o f con una Odds Ratio (OR) agrupada de 1,67 (IC del 95%: 1,19 a 2,33, p=0,003) y un Hazard Ratio (HR) agrupado de 1,87 (IC del 95%: 1,29 a 2,70, p<0,001), haciendo hincapié en que se debe tener mucha precaución con los pacientes que reciben IBP durante la esta pandemia. Los resultados del estudio de Lee (12) también fueron conflictivos y se criticó que el estudio tenía limitaciones y deficiencias metodológicas, que motivaron, asimismo, alguna carta de réplica. En este sentido, Roulet (15) también refiere que los resultados deben interpretarse con cautela ya que los pacientes del grupo de uso actual de IBP eran de mayor edad y tenían más comorbilidades que los de los otros grupos, lo que podía haber ocasionado algún tipo de sesgo. En cualquier caso, refieren que, en los pacientes más gravemente afectados por la COVID-19 que requieran tratamiento con algún IBP en cuidados intensivos, hay que asegurarse de que los beneficios comprobados de tales fármacos superen los riesgos potenciales por la utilización de los aquellos. Hasta la fecha, los riesgos de estos fármacos son sólo hipotéticos. En enero de este año, Fan y cols. (16) han publicado un estudio que incluyó a 9469 participantes que se habían sometido a la prueba para la COVID-19 en el Biobanco del Reino Unido, el 16% de los cuales tomaban de forma regular un supresor de la acidez gástrica, IBP o anti-H2, frente al 84% que no los usaban. Para el estudio se analizaron finalmente, de forma emparejada, 1516 usuarios y 1516 no usuarios de supresores de la acidez. Las características de los participantes en estos dos grupos estaban bien equilibradas. Entre los usuarios habituales de supresores de la acidez había una mayor proporción de pacientes de edad <65 años y una mayor prevalencia de comorbilidades J o u r n a l P r e -p r o o f atribuibles a un sesgo que a una asociación causal. Toda investigación observacional tiene un sesgo. En general, a menos que los RR de los estudios de cohortes superen los 2 o 3, o las OR de los estudios de casos y controles superen los 3 o 4, las asociaciones en la investigación observacional observada no deben considerarse creíbles (17) . Sea como sea, todos los autores hacen un recordatorio para que los médicos revisen regularmente la necesidad de supresión de la acidez gástrica en todos los pacientes que están en tratamiento con IBP: los médicos deben asegurarse de que los beneficios esperados estén equilibrados con los riesgos de la terapia con IBP, y que se utilice la dosis más baja y eficaz durante la menor duración recomendada. Frente a todos estos estudios referidos, sobre los posibles efetos de los IBP en la incidencia y evolución de la COVID-19, han aparecido algunos (18, 19) sobre la famotidina, un anti-H2, que parecen conferirle un efecto protector. Mather y cols. (18) refieren que el uso de dicho preparado en pacientes hospitalizados con COVID-19 se asocia con un menor riesgo de mortalidad, de resultado combinado de mortalidad e intubación y con menores niveles de marcadores séricos de enfermedad grave (PCR, ferritina, D-dímero) en pacientes hospitalizados con COVID-19. Así mismo, Janowitz y cols. (19) sugieren que la famotidina oral en dosis altas es bien tolerada y se asocia a una mejora de los resultados y evolución comunicados por los pacientes con COVID-19 no hospitalizados. Por el momento, no hay una explicación, o no se conoce, del posible mecanismo protector de la famotidina en paciente con COVID-19, si bien ya hay un ensayo clínico randomizado prospectivo promovido con dicha finalidad (20) , cuyos resultados habrá que esperar. Prestación Farmacéutica en el Sistema Nacional de Salud Complications of proton pump inhibitor therapy The Risks and Benefits of Longterm Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association Association between acute gastroenteritis and continuous use of proton pump inhibitors during winter periods of highest circulation of enteric viruses Gastric acid reduction leads to an alteration in lower intestinal microflora Potential causes and consequences of gastrointestinal disorders during a SARS-CoV-2 infection Among Users of Proton Pump Inhibitors Treatment with proton pump inhibitors increases the risk of secondary infections and ARDS in hospitalized patients with COVID-19: coincidence or underestimated risk factor? Proton pump inhibitor use is associated with increased risk of severity and mortality from coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Dig Liver Dis Risk of COVID-19 in Patients Taking Proton Pump Inhibitors Increased Risk of COVID-19 in Patients Taking Proton Pump Inhibitors Proton Pump Inhibitors and Mortality in Individuals With COVID-19 Severe clinical outcomes of COVID-19 associated with proton pump inhibitors: a nationwide cohort study with propensity score matching Do proton pump inhibitors influence SARS-CoV-2 related outcomes? A meta-analysis A nationwide cohort study with propensity score matching Effect of Acid Suppressants on the Risk of COVID-19: A Propensity Score-Matched Study Using UK Biobank False alarms and pseudo-epidemics: the limitations of observational epidemiology Impact of Famotidine Use on Clinical Outcomes of Hospitalized Patients With COVID-19 Famotidine use and quantitative symptom tracking for COVID-19 in non-hospitalised patients: a case series The Efficacy of Famotidine in improvement of outcomes in Hospitalized COVID-19 Patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial